Синтез 5н-спиро [хромен -2,2†– [1,3] – оксазонидин] – 4-она

Дипломная работа

Синтез 5?н-спиро [хромен -2,2? - [1,3] - оксазонидин] - 4?-она

Введение

оксазолоний пантоевый соль синтез

Среди основных направлений современной органической химии видное место занимает разработка методов получения полупродуктов для тонкого органического синтеза и создания физиологически активных веществ, перспективных для применения в медицине, сельском хозяйстве и микроэлектронике. С этой точки зрения представляют интерес 4 (5Н) - оксазолония и 4 (5Н) - оксазолоны, высокая биологическая активность последних известна и существенно зависит от структурных фрагментов, связанных с гетероциклом.

Однако синтетические возможности этого перспективного класса гетероциклических соединений изучены недостаточно. В связи с этим дальнейшие исследования в области синтеза новых замещенных 4 (5Н) - оксазолония являются актуальной задачей.

Взаимодействие солей 4 (5Н) - оксазолония с гидроксизамещенными ароматическими альдегидами делает их интересными для изучения многих вопросов теоретической и прикладной органической химии. Поэтому тема дипломной работы была выбрана не случайно. Целью нашего исследования стало изучения химических свойств 4 (5Н) - оксазолониевых солей по разным реакционным центрам молекулы. Особое внимание уделялось исследованию продуктов конденсации 2-метил-4 (5Н) - оксазолониевых перхлоратов с ароматическими альдегидами содержащими гидроксильную группу в орто-положении. Основной задачей работы стало отщепление хлорной кислоты от 2-винилзамещенных солей 4 (5Н) - оксазолония для их циклизации в спиропираны. Дальнейшие исследования в данной области являются актуальными, так многие известные спиропираны обладают фотохромными свойсвами и могут быть использованы в качестве светочувствительных переключателей, встроенных в системы оптической памяти и хемосенсорные структуры.

1. Литературный обзор

.1 Производные пантоевой кислоты

Пантотеновая кислота

Пантотеновая кислота по химической природе является дипептидом и состоит из остатков аминокислоты ?-аланина и пантоевой кислоты.

Пантотеновая кислота, попадая в организм, превращается в пантетин, который входит в состав кофермента А, который играет важную роль в процессах окисления и ацетилирования. Пантотеновая кислота требуется для обмена жиров, углеводов, аминокислот, синтеза жизненно важных жирных кислот, холестерина, гистамина, ацетилхолина, гемоглобина. Пантотеновая кислота чувствительна к нагреванию, при термической обработке теряется почти 50% витамина. Важнейшим свойством витамин пантотеновой кислоты является ее способность стимулировать производство гормонов надпочечников-глюкокортикоидов, что делает его мощным средством для лечения таких заболеваний как артрит, колит, аллергия и болезни сердца. Витамин играет важную роль в формировании антител, способствует усвоению других витаминов, а также принимает участие в синтезе нейротрансмиттеров. Пантотеновая кислота участвует в метаболизме жирных кислот. Она нормализует липидный обмен и активирует окислительно-восстановительные процессы в организме. Пантотеновая кислота оказывает значительное гиполипидемическое действие, обусловленное, по-видимому, ингибированием биосинтеза основных классов липидов, формирующих в печени липопротеины низкой и очень низкой плотности.

Недостаток пантотеновой кислоты в организме приводит к нарушениям обмена веществ, на основе которых развиваются дерматиты, депигментация и потеря волос, шерсти или перьев, прекращение роста, истощение, изменения в надпочечниках и нервной системе, а также расстройства координации движений, функций сердца и почек, желудка, кишечника.

Причиной дефицита витамина могут быть малое содержание в пище белков, жиров, витамина С, витаминов группы В, заболевания тонкого кишечника с синдромом мальабсорбции, а также длительное применение многих антибиотиков и сульфаниламидов [1].

Получение амидов пантоевой кислоты

Наиболее изученным амидом пантоевой кислоты является пантотеновая кислота 3, которая представляет собой производное ?-аланина 2 и является D(+)-?, ?-диокси ?, ?-диметилбутирил-??-àìèíîïðîïèîíîâîé êèñëîòîé. Îíà óíèâåðñàëüíûé âèòàìèí è ñîäåðæèòñÿ â ïðîòîïëàçìå êëåòîê æèâîòíûõ è ðàñòèòåëüíûõ òêàíåé è ñèíòåçèðóþòñÿ íåêîòîðûìè ïëåñåíÿìè, ìèêðîîðãàíèçìàìè è ðàçëè÷íûìè ðàñòåíèÿìè [2]. Ñòðîåíèå D - пантотеновой кислоты 3 установили в 1938 г.конденсацией производных пантоевой кислоты с ?-аланином 2. С тех пор вышло несколько монографий, посвященных синтезу витамина В3 [2]. В настоящее время в основе промышленного получения пантотеновой кислоты лежит пантолактон 1, который производят альдольной конденсацией изобутилового альдегида с формальдегидом с последующим цианогидриновым синтезом [2,3]. Пантотеновую кислоту получают по схеме 1:

Ñõåìà 1

Ñèíòåçèðîâàíû ðàçëè÷íûå ïðîèçâîäíûå ïàíòîòåíîâîé êèñëîòû è èññëåäîâàíà èõ áèîëîãè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü. Ïðè ýòîì ïðîèçâåäåíû ñòðóêòóðíûå èçìåíåíèÿ êàê â ïàíòîòåíîâîé ÷àñòè ìîëåêóëû, òàê è â ?-àëàíèíîâîì îñòàòêå [2]. Âñÿêèå ñòðóêòóðíûå èçìåíåíèÿ, êðîìå òåõ, êîòîðûå ñâÿçàíû ñ êàðáîêñèëüíîé ãðóïïîé, ïðèâîäÿò ê ñîåäèíåíèÿì, ëèøåííûì âèòàìèííûõ ñâîéñòâ èëè îáëàäàþùèìè èìè â íè÷òîæíîé ñòåïåíè.  õîäå ýòèõ èññëåäîâàíèé áûëî ïîëó÷åíî ìíîæåñòâî N-àëêèëçàìåùåííûõ àìèäîâ è àíèëèäîâ ïàíòîåâîé êèñëîòû 4 àìèíîëèçîì ïàíòîëàêòîíà 1. Ïîñëåäíèé, êàê áóòèðîëàêòîí [4], âçàèìîäåéñòâóåò ñ àëèôàòè÷åñêèìè àìèíàìè ñ îáðàçîâàíèåì ?-îêñèàìèäîâ, ò.å. ñ ðàñêðûòèåì ëàêòîíîâîãî êîëüöà (ñõåìà2).

Ñõåìà 2

 çàâèñèìîñòè îò ôèçè÷åñêèõ è õèìè÷åñêèõ ñâîéñòâ àìèíîâ èñïîëüçóþò ðàçëè÷íûå ñïîñîáû ïðîâåäåíèÿ àìèíîëèçà ëàêòîíà 1. Âçàèìîäåéñòâèåì ñ àììèàêîì ïîëó÷àþò àìèä ïàíòîåâîé êèñëîòû, êîòîðàÿ òàêæå ÿâëÿåòñÿ ïîëóïðîâîäíèêîì â ñèíòåçå âèòàìèíà Â3. Ïîêàçàíî, ÷òî î÷åíü âàæíóþ ðîëü èãðàåò ðàñòâîðèòåëü. Ïðè îáðàáîòêå ïàíòîëàêòîíà 1 âîäíûì èëè ñïèðòîâûì ðàñòâîðàìè àììèàêà âìåñòî àìèäà îáðàçóåòñÿ àììîíèéíàÿ ñîëü ïàíòîåâîé êèñëîòû 5, êîòîðàÿ ïðè íàãðåâàíèè ðàçëàãàåòñÿ è êîëè÷åñòâåííî ïðåâðàùàåòñÿ â ïàíòîëàêòîí [5] (Ñõåìà 3).

Ñõåìà 3

Àìèä 4 (R=H) ïîëó÷àþò ïðîïóñêàíèåì ñóõîãî àììèàêà ÷åðåç ðàñòâîð ëàêòîíà â õëîðèñòîì ìåòèëåíå èëè õëîðîôîðìå, îõëàæäåííîì ëåäÿíîé âîäîé, â ïðèñóòñòâèè êàòàëèòè÷åñêèõ êîëè÷åñòâ âîäû [6]. Èçâåñòíû òàêæå ñïîñîáû ñèíòåçà àìèäà áåç ïðèìåíåíèÿ ðàñòâîðèòåëÿ, îáðàáîòêîé ëàêòîíà ñóõèì [7] è æèäêèì [5] àììèàêîì.

Ðåàêöèþ ñ æèäêèì àëèôàòè÷åñêèìè àìèíàìè (R=CmH2m+1; m=2-7) è àðèëàëêèëàìèíàìè R=(CH2)nC6H4X; n=1-6; X=H; Cl, NO2, NH2 ïðîâîäÿò ïðè íàãðåâàíèè äî 100° â ðàñïëàâå [8,9]. Ïîëó÷åííûå àìèäû êðèñòàëëèçóþòñÿ â äèýòèëîâîì ýôèðå èëè ïåòðîëåéíîì ýôèðå. Âçàèìîäåéñòâèåì ëàêòîíà 1 ñ áåçâîäíûì [10] èëè âîäíûì [11] ãèäðàçèíàì ïîëó÷åíû ãèäðàçèäû (R=NR1-NR1H; R1=H, CH3). Êîíäåíñàöèåé ïàíòîèëãèäðàçèí 6 ñ çàìåùåííûìè áåíçàëüäåãèäàìè âûäåëåíû ñîîòâåòñòâóþùèå ãèäðàçîíû 7 (ñõåìà 4).

Ñõåìà 4

X=H, 4-CH3O, 4-N(CH3)2

Èç-çà íèçêîé îñíîâíîñòè àðîìàòè÷åñêèõ àìèíîâ ðåàêöèÿ àìèíîëèçà ïàíòîëàêòîíà ñ àíèëèíîì â îáû÷íûõ óñëîâèÿõ íå èäåò. Àìèä 12 ïîëó÷àþò ñëîæíûì ïóòåì èç àìèäà 8 [5,11]. Ñóòü ñèíòåçà ñâîäèòñÿ ê âçàèìîäåéñòâèþ õëîðàíãèäðèäà äèàöåòîîêñèêèñëîòû 10 ñ ð-àíèçèäîì ñ ïîñëåäóþùèì ùåëî÷íûì ãèäðîëèçîì ñëîæíîýôèðíûõ ãðóïï àíèëèäà 11 (ñõåìà 5).

Ñõåìà 5

Áîëåå ïðîñòîé ñïîñîá ñèíòåçà àíèëèäà 12 îñóùåñòâëÿåòñÿ âçàèìîäåéñòâèåì ëàêòîíà 1 ñ p - àíèçèäèíîì â ñðåäå äèìåòèëôîðìàìèäà, â ïðèñóòñòâèè ýêâèìîëåêóëÿðíîãî êîëè÷åñòâà ìåòèëàòà íàòðèÿ [11].

Ñâîéñòâà àìèäîâ ïàíòîåâîé êèñëîòû

 ïîèñêàõ ïóòåé ñèíòåçà âèòàìèíà Â3 áûëà ïðîâåäåíà ðåàêöèÿ àöèëèðîâàíèÿ àìèäà ïàíòîåâîé êèñëîòû 4 óêñóñíûì àíãèäðèäîì â ïðèñóòñòâèè è â îòñóòñòâèè ïèðèäèíà [5] ñ îáðàçîâàíèåì äèàöèëïðîèçâîäîãî àìèäà 8.  ñâÿçè ñ ýòèì îïðåäåëåííûé èíòåðåñ âûçûâàåò àöèëèðîâàíèå íàòðèåâîé ñîëè ïàíòîåâîé êèñëîòû 13 óêñóñíûì àíãèäðèäîì èëè õëîðàíãèäðèäàìè çàìåùåííûõ áåíçîéíûõ êèñëîò â ñðåäå ïèðèäèíà. Ïðè ýòîì, êðîìå îæèäàåìûõ äèàöèëïðîèçâîäíûõ 14, îáðàçóåòñÿ ñîîòâåòñòâóþùèé àöèëèðîâàííûé ïàíòîëàêòîí 15 [5]. Ýòî óêàçûâàåò íà ëåãêîñòü öèêëèçàöèè ïàíòîåâîé êèñëîòû â êèñëîé ñðåäå (ñõåìà 6).

Ñõåìà 6

Ãèäðîëèç ïàíòîòåíîâîé êèñëîòû 3 ïðèâîäèò ê îáðàçîâàíèþ ?-àëàíèíà 2 è ïàíòîåâîé êèñëîòû, ìãíîâåííî ïðåâðàùàþùåéñÿ â ïàíòîëàêòîí 1 [2]. Èññëåäîâàíà áèîëîãè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü àìèäîâ ïàíòîåâîé êèñëîòû. Âñå îíè èíãèáèðóþò ðîñò ðàçëè÷íûõ ìèêðîîðãàíèçìîâ, êîòîðûì íåîáõîäèìà ïàíòîòåíîâàÿ êèñëîòà. Áûëî óñòàíîâëåíî [9], ÷òî èíãèáèðîâàíèå êîíêóðåíòíî ïî ïðèðîäå è ñïåöèôè÷åñêè ñìÿã÷àåòñÿ èçáûòêîì ïàíòîòåíîâîé êèñëîòû. Íàáëþäàëîñü èçìåíåíèå áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè â çàâèñèìîñòè îò äëèíû óãëåðîäíîé öåïè ó àçîòà àìèäíîé ãðóïïû [9]. Íåêîòîðûå N - ôåíèëàëêèëàìèäû îêàçàëèñü îñîáåííî ýôôåêòèâíûìè àíòàãîíèñòàìè ïàíòîòåíîâîé êèñëîòû [12, 13]. Ïàíòîèëãèäðàçèíû 6, 7 ïðîÿâèëè âûñîêóþ ôèçèîëîãè÷åñêóþ àêòèâíîñòü [10], à íåêîòîðûå àíèëèäû ïàíòîåâîé êèñëîòû íàøëè ïðèìåíåíèå â êà÷åñòâå ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ [10].

1.2 (5Í) - îêñàçîëîíèâûå ñîëè

Ñèíòåç ñîëåé 4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ

Ïåðâûå ñîëè 4 (5Í) - îêñàçîëîíèâûå, ãèäðîáðîìèäû 19 ãèäðîõëîðèäû áûëè âûäåëåíû ãåòåðîöèêëèçàöèåé N-àöèëàìèäîâ ìîíîãàëîãåíóêñóñíûõ êèñëîò 18, îáðàçóþùèõñÿ ïðè àöèëèðîâàíèè àìèäîâ óêñóñíîé áåíçîéíîé êèñëîò 17 áðîìàíãèäðèäîìáðîìóêñóñíîé êèñëîòû 16 [14] (ñõåìà 7).

Ñõåìà 7

Ðåàêöèþ ïðîâîäÿò ïðè íàãðåâàíèè â ñðåäå áåíçîëà â òå÷åíèå 2 ÷àñîâ, ïðè÷åì N-àöèëàìèä 18 ïðè îáðàçîâàíèè áûñòðî öèêëèçóåòñÿ. Âèäèìî ðåøàþùåé ñòàäèåé ïðîöåññà ãåòåðîöèêëèçàöèè ÿâëÿåòñÿ ïîëó÷åíèå àìèäà 18 ýòî ïîäòâåðæäàåòñÿ òåì, ÷òî ïðè áðîìèðîâàíèè N-àöèëàìèäîâ ?, ? - íåïðåäåëüíûõ êèñëîò 22 òàêæå îáðàçóþòñÿ ñîîòâåòñòâóþùèå áðîìèäû 4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ 21, ïðè÷åì ïðîìåæóòî÷íûå N-àöèëàìèäû ?, ? - äèáðîìçàìåùåííûõ êèñëîò 20 íå óäàëîñü âûäåëèòü [15] (ñõåìà 8).

Ñõåìà 8

Ïî òàêîìó æå ïðèíöèïó âçàèìîäåéñòâèåì ìî÷åâèíû è ôåíèëìî÷åâèíû ñ áðîìàíãèäðèäîì 16 â óêñóñíîé êèñëîòå ïîëó÷åíû 2-àìèíîçàìåùåííûå ñîëè 4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ 19 (R=NH2, - NHC6H5) [16]. Ïðîèçâîäíûå, ñîäåðæàùèå äâà ÿäðà 4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ, âûäåëåíû ïðè äåéñòâèè àìèäà õëîðóêñóñíîé êèñëîòû íà õëîðàíãèäðèä ôòàëåâîé èëè ãåêñàíäèîëîâîé êèñëîòû [16, 17], à òàêæå ïðè ðåàêöèè áåíçàìèäà ñ õëîðàíãèäðèäîì äèáðîìÿíòàðíîé êèñëîòû [17] (ñõåìà 9).

Ñõåìà 9

Ñèíòåçèðîâàííûå ñîëè 4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ èìåþò âûñîêèå òåìïåðàòóðû ïëàâëåíèÿ è ïåðåêðèñòàëèçîâàííû èç ýòàíîëà. Ýòî âûçûâàåò óäèâëåíèå, ò.ê. 1,3 - ãåòåðîêàðáîíèâûå ñèñòåìû íåàðîìàòè÷åñêîãî ðÿäà ïîä âëèÿíèåì ñïèðòà ðàçðóøàþòñÿ ñ ðàñêðûòèåì ãåòåðîêîëüöà, èëè, ïî êðàéíåé ìåðå, îòùåïëÿþò ïðîòîí îò àçîòà ãåòåðîöèêëà [18]. Áûëè îïðåäåëåíû èõ ÓÔ ñïåêòðû â ýòàíîëå, ïðè÷åì ìàêñèìóì ïîãëàùåíèÿ, íåçàâèñèìî, îò çàìåñòèòåëÿ âî âòîðîì ïîëîæåíèè ãåòåðîêîëüöà, íàõîäèòñÿ ïðè 225-226 íì. Ýòî òàêæå óäèâëÿåò, ò.ê. ýëåêòðîííûå ñâîéñòâà áåíçîëüíîãî êîëüöà è ìåòèëüíîé ãðóïïû ðåçêî îòëè÷àþòñÿ äðóã îò äðóãà, ÷òî äîëæíî íàéòè ñâîå îòðàæåíèå â ÓÔ ñïåêòðàõ ñîëåé 19, 21. Äðóãèìè àâòîðàìè [19] óêàçàíî òî, ÷òî èì íå óäàëîñü ïîëó÷èòü ïåðõëîðàòû îêñàçîëîíèÿ èç îêñèàöåòîíèòðèëà è åãî áåíçîàòà, àíàëîãè÷íûå ïî ñòðóêòóðå ãèäðîáðîìèäàì 19, îïèñàííûå â ðàáîòå [20]. Àöèëèðîâàíèå â ýòîì ñëó÷àå íå ñîïðîâîæäàëîñü ãåòåðîöèêëèçàöèåé. Çíà÷èòåëüíûì ðàñøèðåíèåì âîçìîæíîñòåé õèìèè 4 (5Í) - îêñàçîëîíèåâûõ ñîëåé ÿâèëñÿ ìåòîä èõ ñèíòåçà ïóòåì âçàèìîäåéñòâèÿ àíãèäðèäîâ àëèôàòè÷åñêèõ êàðáîíèåâûõ êèñëîò â ïðèñóòñòâèè ýêâèìîëåêóëÿðíîãî êîëè÷åñòâà õëîðíîé êèñëîòû ñ àìèäîì ïàíòîåâîé êèñëîòû [21], äðóãèìè àìèäàìè ?-îêñèêàðáîíîâûõ êèñëîò [22] èëè ?-îêñèíèòðèëàìè [23, 24]. Áûëà îòêðûòà äîðîãà ê øèðîêîìó èññëåäîâàíèþ ñèíòåçà è ñâîéñòâ 4 (5Í) - îêñàçàçîëîíèåâûõ ñîëåé. Òàê 2-àëêèë -4 (5Í) - îêñàçîëîíèåâûå ïåðõëîðàòû 24 ïîëó÷åíû àöèëèðîâàíèåì àìèäîâ ?-îêñèêèñëîò 23 àíãòäðèäàìè àëèôàòè÷åñêèõ êèñëîò â ïðèñóòñòâèè ýêâèìîëåêóëÿðíîãî êîëè÷åñòâà õëîðíîé êèñëîòû [21, 22, 25]. Ïðè ýòîì îáÿçàòåëüíûì óñëîâèåì ñèíòåçà ïåðõëîðàòîâ 24 (òàáë 2.1) ÿâëÿåòñÿ íàãðåâàíèå äî êèïåíèÿ ðåàêöèîííîé ñìåñè [25] (ñõåìà 10).

Ñõåìà 10

Îòíîñèòåëüíî ìåõàíèçìà ðåàêöèè èìåþòñÿ ïðîòèâîðå÷èâûå äàííûå. Îäíè àâòîðû ïðåäïîëàãàþò öèêëèçàöèþ â ñîëü 4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ 24 ÷åðåç Î - àöèëïðîèçâîäíîå àìèäà 23 [22] ñ îòùåïëåíèåì âîäû, äðóãèå ÷åðåç Î, N-àöèëïðîèçâîäíîå àìèäà 23 [25]. Àíàëîãè÷íî ïîëó÷åíèþ 4H-I, 3-áåíçîêñàçèí-4-îíèåâûõ ñîëåé èç ñàëèöèëíèòðèëà [26, 27, 28] ïîêàçàí ñïîñîá ñèíòåçà ñîëåé 4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ 29 èç ?-îêñèíèòðèëîâ 25 àíãèäðèäàìè àëèôàòè÷åñêèõ êèñëîò è 70%-íîé õëîðíîé êèñëîòîé [23, 24]. Ñîëè 29 òàêæå ïîëó÷àþò ïðè êèñëîòíîé öèêëèçàöèè àöèëàòîâ öèàíîãèäðèíîâ 26 è N - àöèëàìèäîâ ?-àöèëîêñèàðáîíîâûõ êèñëîò 27. Àâòîðàìè [24] òàê æå ñèíòåçèðîâàíû ? - àöèëîêñèàìèäû 28 è íà èõ îñíîâå âûäåëåíû ñîîòâåòñòâóþùèå ñîëè 29 â ñðåäå àëèôàòè÷åñêîãî àíãèäðèäà è ýêâèìîëåêóëÿðíîãî êîëè÷åñòâà õëîðíîé êèñëîòû. Íà îñíîâå ýòîãî ïðåäëîæåíà âåðîÿòíàÿ ñõåìà 11 ðåàêöèè [23, 24].

Cõåìà 11

Ïî ïðåäñòàâëåíèþ àâòîðîâ îáðàçîâàíèå ñîëåé âîçìîæíî êàê ïóò¸ì âíóòðåìîëåêóëÿðíîé êàòèîííîé öèêëèçàöèè ?-àöèëîêñèíèòðèëîâ 26, àíàëîãè àíàëîãè÷íî ðåàêöèè Ðèòòåðà [29], áåç ïðîìåæóòî÷íîé ãèäðàòàöèè íèòðèëüíîé ãðóïïû, òàê è ÷åðåç ñòàäèþ ?-àöèëîêñèàìèäîâ 28 êèñëîòíîé öèêëèçàöèåé. Ïîñëåäíåå ïðåäïîëîæåíèå ýêñïåðèìåíòàëüíî íå àíàëîãè äîêàçàíî, ò.ê. ïðèñóòñòâèå â ðåàêöèîííîé ñìåñè àíãèäðèäà íå èñêëþ÷àåò àöèëèðîâàíèå àìèäíîé ãðóïïû, ò.å. ïóòü ÷åðåç 27. Çàòî ïîëó÷åíû N-àöèëàìèäû 27, îáðàçóþùèåñÿ ïðè àöèëèðîâàíèè íèòðèëîâ 25 è àìèäîâ ?-îêñè - (àöèëîêñè) êàðáîíîâûõ êèñëîò 28 â óñëîâèÿõ êèñëîãî êàòàëèçà, è íà èõ îñíîâå ñèíòåçèðîâàíû ñîëè 29.

Íà ïðèìåðå âçàèìîäåéñòâèÿ àöåòîíöèàíãèäðèíà 30 ñ õëîðàíãèäðèäàìè áåíçîéíîé è ð-áðîìáåíçîéíîé êèñëîò ñ õëîðíûì îëîâîì ïîêàçàíà âîçìîæíîñòü ñèíòåçà ñîëåé 4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ 31 èç ?-îêñèíèòðèëîâ 25 è ãàëîèäàíãèäðèäîâ â ïðèñóòñòâèè àïðîòîííûõ êèñëîò [23]. Àâòîðàìè òàêèì ñïîñîáîì íå ïîëó÷åíû ñîëè 31 íà îñíîâå ? - àöèëîêñèíèòðèëîâ 26 â ïðîòîãåííûõ è àïðîòîííûõ ðàñòâîðèòåëÿõ ïðè äåéñòâèè õëîðíîãî îëîâà è ïîýòîìó èñêëþ÷àåòñÿ âîçìîæíîñòü èõ îáðàçîâàíèÿ â êà÷åñòâå ïðîìåæóòî÷íûõ ñîåäèíåíèé.  ñîîòâåòñòâèè ñ ýòèì ïðåäëàãàåòñÿ ñëåäóþùàÿ ñõåìà ìåõàíèçìà ñîëåîáðàçîâàíèÿ (ñõåìà 12).

Ñõåìà 12

Ãäå X - 1?2 SnCl62-.

 ðàáîòàõ [23, 24] ñîäåðæèòñÿ ðÿä ïðîòèâîðå÷èé. Ñ îäíîé ñòîðîíû, àâòîðàìè íå èñêëþ÷àåòñÿ âîçìîæíîñòü ïðîòåêàíèÿ ðåàêöèè ãåòåðîöèêëèçàöèè íåïîñðåäñòâåííî èç ?-àöèëîêñèíèòðèëîâ 26 àíàëîãè÷íî ðåàêöèè Ðèòòåðà â óñëîâèÿõ îáðàáîòêè èñõîäíîãî íèòðèëà ñìåñüþ õëîðíîé êèñëîòû è óêñóñíîãî àíãèäðèäà, à ñ äðóãîé - òàêóþ öèêëèçàöèþ îíè èñêëþ÷àþò ïðè îáðàáîòêå àïðîòîííûìè êèñëîòàìè (÷òî, íåñîìíåííî, ïðàâèëüíî, ò.ê. ýòî ïîäòâåðæäàåòñÿ ýêñïåðèìåíòàëüíî). Ñþäà æå îòíîñèòñÿ ïðåäïîëîæåíèå îáðàçîâàíèÿ ñîëåé 4 (5Í) - îêñàçîëîÿèÿ 29 èç ?-àöèëîêñèàìèäîâ 28, êîòîðîå íå ïîäòâåðæäåíî ýêñïåðèìåíòàëüíî èç ðåàêöèîííîé ñìåñè íå âûäåëåíû ?-àöèëîêñèàìèäû 28, è íà èõ îñíîâå â îòñóòñòâèè àöèëèðóþùèõ àãåíòîâ íå ïîëó÷åíû ñîëè 29.

Ñèíòåç ñîëåé 4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ

Õèìè÷åñêèå ñâîéñòâà ñîëåé 4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ â ëèòåðàòóðå îïèñàíû íåäàâíî íà íåìíîãî÷èñëåííûõ ïðèìåðàõ. Àíàëîãè÷íî ãåòåðîöèêëè÷åñêèì êàòèîíàì íåàðîìàòè÷åñêîãî ðÿäà [30 - 33] íàëè÷èå ó ñîëåé 4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ 32 ïîëîæèòåëüíîãî çàðÿäà íà ìåçîóãëåðîäíîì àòîìå àêòèâèðóåò àëêèëüíóþ ãðóïïó, íàõîäÿùóþñÿ â ïîëîæåíèè 2 ãåòåðîöèêëà, è îáóñëîâëèâàåò ïðîòåêàíèå ðåàêöèè êîíäåíñàöèè ñ àðîìàòè÷åñêèìè àëüäåãèäàìè è èõ àöåòàëÿìè [21]. Ðåàêöèÿ ïðîõîäèò î÷åíü áûñòðî ïðè íàãðåâàíèè â ñìåñè óêñóñíîãî àíãèäðèäà è ëåäÿíîé óêñóñíîé êèñëîòû (1:2), ïðè÷åì ýëåêòðîäîíîðíûå çàìåñòèòåëè â àðèëüíîì ÿäðå àëüäåãèäà óâåëè÷èâàþò âûõîä ïðîäóêòîâ ðåàêöèè - 2-ñòèðèëçàìåùåííûõ ñîëåé 33, à ýëåêòðîíîàêöåïòîðíûå ïîíèæàþò.

Ñîåäèíåíèÿ òèïà 33 ïîëó÷åíû òàêæå èñïîëüçîâàíèåì ñîîòâåòñòâóþùèõ àöåòàëåé. Ïîäîáíàÿ ðåàêöèÿ ñ ôóðàíîâûìè àëüäåãèäàìè íå äàëà ïåðõëîðàòîâ â ÷èñòîì âèäå [25]. Ìåòîäîì ßÌÐ ñïåêòðîñêîïèè óñòàíîâëåíà ïðåèìóùåñòâåííàÿ òðàíñ-êîíôèãóðàöèÿ ìîëåêóëñîåäèíåíèé 33 (ñõåìà 13).

Ñõåìà 13

n=1: X=H; 4-CH3O; 2,4 - OH; 3,4 - CH3O; 4-Br=2: X=H

Âçàèìîäåéñòâèå ñîëåé 4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ ñ íóêëåîôèëüíûìè ðåàãåíòàìè èññëåäîâàíî ðàçëè÷íûìè àâòîðàìè.  çàâèñèìîñòè îò ñòðóêòóðû ñîëåé è óñëîâèé ãèäðîëèçà ïîëó÷àþòñÿ ðàçëè÷íûå ïðîäóêòà ðåàêöèè. 2-àëêèë- è N-ôåíèëçàìåùåííûå ñîëè 34 ïðè äåéñòâèè âîäû, ñïèðòà èëè àììèàêà ðàñêðûâàþòñÿ è ñ êîëè÷åñòâåííûìè âûõîäàìè îáðàçóþò àìèäû N-àöèëîêñèêàðáîíîâûõ êèñëîò 35 (ñõåìà 14) [22]. Óñëîâèÿ ïðîâåäåíèÿ ðåàêöèè íå îïèñàíû.

Ñõåìà 14

-àëêèë- è - N-ïåðõëîðàòû 4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ [21] ïðè âçàèìîäåéñòâèè ñ âîäîé ïðîÿâëÿþò àìáèäåòíûé õàðàêòåð. Ïðè êîìíàòíîé òåìïåðàòóðå îíè äåïðîòîíèðóþò â âîäíîé ñðåäå ñ îáðàçîâàíèåì ñîîòâåòñòâóþùèõ 4 (5Í) - îêñàçîëîíîâ 36 [24, 25] (ñõåìà 15), íî îäíîâðåìåííî íàáëþäàåòñÿ è ðàñêðûòèå ãåòåðîêîëüöà ñ âûäåëåíèåì Î-àöèëïðîèçâîäíîãî àìèäà 37 [24].

Ñõåìà 15

 îòëè÷èå îò ýòîãî 2 - ôåíèëçàìåùåííàÿ ñîëü 38 ïîä âëèÿíèåì âîäû â ïðèñóòñòâèè áèêàðáîíàòà íàòðèÿ ðàñêðûâàåòñÿ, îáðàçóÿ N - àöèëïðîèçâîäíîå àìèäà 39 [24] (ñõåìà 16).

Ñõåìà 16

Ãèäðîëèç 2-ñòèðèëçàìåùåííûõ ñîëåé 33 â áîëåå æåñòêèõ óñëîâèÿõ (10% NaOH, êèïÿ÷åíèå) ïðèâîäèò ê îáðàçîâàíèþ êîðè÷íûõ êèñëîò 40 [25] (ñõåìà 17).

Ñõåìà 17

Ýòà ðåàêöèÿ áëàãîäàðÿ äîñòóïíîñòè ñîëåé 24, 29, 33 è ïðîñòîòå ïðîâåäåíèÿ èìååò áîëüøîå ïðåïàðàòèâíîå çíà÷åíèå äëÿ ñèíòåçà ðàçëè÷íûõ 4 (5Í) - îêñàçîëîíîâ 41. Ïîñëåäíèå â ëèòåðàòóðå îïèñàíû ñðàâíèòåëüíî äàâíî, îäíàêî áûëè ïîëó÷åíû íà îñíîâå òðóäíîäîñòóïíûõ ñîåäèíåíèé ñ íåâûñîêèìè âûõîäàìè. Òàê, íàïðèìåð, 2,5,5 - òðèôåíèë-4 (5Í) - îêñàçîëîí 42 áûë ïîëó÷åí êîíäåíñàöèåé áåíçîíèòðèëà ñ áåíçîéíîé êèñëîòîé â ïðèñóòñòâèè êîíöåíòðèðîâàííîé ñåðíîé êèñëîòû [34], à òàêæå ïðè âçàèìîäåéñòâèè òðèà-çîëà 43 ñ õëîðèñòûì áåíçîèíîì [35] (ñõåìà 18).

Ñõåìà 18

Îòäåëüíûå ñîåäèíåíèÿ áûëè ñèíòåçèðîâàíû âçàèìîäåéñòâèåì äèàçîñîåäèíåíèé ñ àöèëèçîöèàíàòàìè, íàïðèìåð, ïðè äåéñòâèè äèàçîìåòàíà íà èçîöèîíàò 44 ñèíòåçèðîâàí 2-ôåíèë-4 (5) - îêñàçîëîí 45 [36,37] (ñõåìà 19).

Ñõåìà 19

Èçâåñòíû ðåàêöèè ãèäðîëèçà è ãèäðîãåíîëèçà òðèôåíèëîêñàçîëîíà 42 [35] â õîäå êîòîðûõ îáðàçóåòñÿ ? - îêñèàìèä 46 èëè èìèä 47 ñîîòâåòñòâåííî, à òàêæå ðåàêöèè ðåöèêëèçàöèè ñ ãèäðàçèíàìè 41 ñ îáðàçîâàíèåì òðóäíî äîñòóïíûõ ïðîèçâîäíûõ 1,2,4 - òðèàçîëà (ñõåìà 20).

Ñõåìà 20

1.3 Ñèíòåç è ñâîéñòâà ñîëåé 3 - (àðîèë / àöèë) - 2 - (àðèë / àëêèë) - îêñàçîëîíèÿ

Ñîëè îêñàçîëèíèÿ 48, èìåþùèå àöèëüíóþ èëè àðîèëüíóþ ãðóïïó â êà÷åñòâå çàìåñòèòåëÿ ó àçîòà ãåòåðîêîëüöà, î÷åíü ñõîäíû ïî ñòðóêòóðå ñ ñîëÿìè 4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ 49.

Ðàçëè÷èå ìåæäó ñîåäèíåíèÿìè 48 è 49 ñîñòîèò â òîì, ÷òî â cîëÿõ 48 êàðáîíèëüíàÿ ãðóïïà ó àçîòà íå âõîäèò â ñîñòàâ ãåòåðîöèêëà. Ïîýòîìó èíòåðåñíî ñðàâíèòü íàçâàííûå ñîåäèíåíèÿ 48 è 49 ñ òî÷êè çðåíèÿ èõ õèìè÷åñêèõ ñâîéñòâ è ôèçèêî-õèìè÷åñêèõ óêàçàòåëåé. Ñîëè îêñàçîëèíèÿ 48 áûëè ñèíòåçèðîâàíû àöèëèðîâàíèåì îêñàçîëèíîâ 51 è öèêëèçàöèåé N - àðîèë(àöèë) - N -2-õëîðýòèëáåíçàìèäîâ èëè àöåòàìèäîâ 50 [18, 38]. Äëÿ òîãî ÷òîáû àöèëèðîâàíèå îêñàçîëèíîâ 51 ïðîøëî â íóæíîì íàïðàâëåíèè, íåîáõîäèìî, ÷òîáû R è R1 = Ph, à X- = SbCl6-  ñëó÷àÿõ R=Alk è R1= Ph îáðàçîâàëèñü òîëüêî äîíîðíî-àêöåïòîðíûå êîìïëåêñû [38] (ñõåìà 21).

Ñõåìà 21

 ñëó÷àå R1=CH3 è R= Ph ïîëó÷åíû êåòåí 52 è 2-àðèë-2-îêñàçîíèåâàÿ ñîëü 53 (ñõåìà 22).

Ñõåìà 22

Ñîëè îêñàçîëîíèÿ 48 ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé áåëûå êðèñòàëëè÷åñêèå âåùåñòâà, áûñòðî ðàçëàãàþùèåñÿ âëàãîé âîçäóõà è äðóãèìè íóêëåîôèëüíûìè ðåàãåíòàìè. Ïðè ãèäðîëèçå âîäîé ñîåäèíåíèÿ 48 îáðàçóþò àìèäû 54 [18, 38] (ñõåìà 23).

Ñõåìà 23

R=Ph, 4-CH3OC6H4, CH3, CH3

 ÈÊ ñïåêòðàõ ñîëåé 48 ïðèñóòñòâóåò èíòåíñèâíàÿ ïîëîñà ïîãëàùåíèÿ êàðáîíèëüíûõ ãðóïï â îáëàñòè 1725-1750 ñì-1[38], à òàêæå ïðè 1655-1710 ñì-1 ôðàãìåíòà O-C+-N.

Êàê èçâåñòíî, ñîîòâåòñòâóþùèå ïîëîñû äëÿ 4 (5Í) - îêñàçîëîíèåâûõ ñîëåé 49 íàõîäÿòñÿ â îáëàñòè 1800-1830 ñì-1 è 1540-1600 ñì-1 [22-25] Äëÿ áåíçîêñàçèíîíèåâûõ ñîëåé ýòè ïîëîñû ðàñïîëîæåíû ïðè 1780 ñì-1 è â îáëàñòè 1550-1600 ñì-1 [26-28]. Òàê êàê êàðáîíèëüíàÿ ãðóïïà ó àçîòà ïÿòè÷ëåííûõ ãåòåðîöèêëè÷åñêèõ ñîëåé 48 è 49 îòëè÷àåòñÿ ñòðóêòóðíûì ðàñïîëîæåíèåì, âûñîêî÷àñòîòíîå ïîãëîùåíèå êàðáîíèëà â 4 (5Í) - îêñàçîëîíèåâûõ ñîëÿõ 49 ïî ñðàâíåíèþ ñ ñîëÿìè îêñàçîëèíèÿ 48 â áîëüøåé ñòåïåíè îáóñëîâëåíî íàïðÿæåííîñòüþ ïÿòè÷ëåííîãî ãåòåðîêîëüöà è ìåíåå - çíà÷åíèåì ïîëîæèòåëüíîãî çàðÿäà íà ìåçîóãëåðîäíîì àòîìå. Êàê èçâåñòíî, êàðáîíèëüíàÿ ãðóïïà ãåòåðîöèêëà â 4 (5Í) - îêñàçîëîíàõ 41 ïîãëîùàåò ïðè 1750 ñì-1 [25], ò.å. ?ñ=0 ó ýòèõ ñîåäèíåíèé áëèçêî ñ ?ñ=0 â ñîëÿõ îêñàçîëèíèÿ 48. Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî êàðáîíèëû ó àçîòà ñîåäèíåíèé 41 è 49 âõîäÿò â ïÿòè÷ëåíÿûå öèêëû, îòìå÷åíî ðåçêîå ñíèæåíèå ÷àñòîòû ïîãëîùåíèÿ ?ñ=0 4 (5Í) - îêñàçîëîíîâ 41 ïî ñðàâíåíèþ ñ ?ñ=0 äëÿ ñîëåé 4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ 49. Ýòî óêàçûâàåò íà ñíèæåíèå íàïðÿæåííîñòè ãåòåðîêîëüöà ïðè ïðåâðàùåíèè ñîëåé 49 â îêñàçîëîíû 41, ÷òî îáúÿñíÿåò ëåãêîñòü ýòîãî ïåðåõîäà [23-25].

1.4 Ñèíòåç è ñâîéñòâà ñïèðîõðîìåíîâ è õðîìåíîâ

Ñèíòåç õðîìåíî [2,3 - b] õðîìåíîâ èç 2-äèìåòèëàìèíîìåòèëôåíîëîâ è ìàëîíîíèòðèëà îñóùåñòâëåí àâòîðàìè [39]. Èç ìàëîíîíèòðèëà è î-õèíîíìåòèäîâ, ãåíåðèðóåìûõ in situ ïðè òåðìîëèçå ôåíîëüíûõ îñíîâàíèé Ìàííèõà, â ïðèñóòñòâèè 1,8 - äèàçàáèöèêëî [5.4.0] óíäåö-7-åíà ñèíòåçèðîâàíû 5à-àìèíî-5àÍ, 11Í-õðîìåíî [2,3 - b] õðîìåí-11à(12Í) - êàðáîíèòðèëû. Ïîêàçàíî òàêæå, ÷òî äàííàÿ ãåòåðîöèêëè÷åñêàÿ ñèñòåìà ìîæåò áûòü ïîëó÷åíà èç 2-àìèíî-4Í-õðîìåí-3-êàðáîíèòðèëîâ 55 è ïðåäøåñòâåííèêîâ î-õèíîíìåòèäîâ. [39] (ñõåìà 24).

Ñõåìà 24

Èçó÷åíèå ðàçëè÷íûõ ïðîèçâîäíûõ ñïèðîïèðàíîâ ïðåñòàâëÿåò èíòåðåñ â âèäó èõ ôîòîõðîìíûõ ñâîéñòâ. Àâòîðàìè [40] èçó÷åíî âëèÿíèå çàìåñòèòåëåé íà ôîòîõðîìíûå ñâîéñòâà ñïèðîïèðàíîâ, ñîäåðæàùèõ ðàçëè÷íûå çàìåñòèòåëè â [2Í] - ïèðàíîâîì ôðàãìåíòå.

Èñïîëüçóÿ â êà÷åñòâå èñõîäíîãî ñîåäèíåíèÿ N-ìåòèëàìèä 1-ãèäðîêñè-2-íàôòîéíîé êèñëîòû, áûëè ïîëó÷èëè ñïèðîïèðàíû 60 íåïðîäîëæèòåëüíûì êèïÿ÷åíèåì â óêñóñíîé êèñëîòå ýêâèìîëÿðíûõ êîëè÷åñòâ ïåðõëîðàòà 57, ñîîòâåòñòâóþùåãî àëüäåãèäà 58 è ïîñëåäóþùåé îáðàáîòêîé ïîëó÷åííîé ñòèðèëüíîé ñîëè 59 òðèýòèëàìèíîì â àáñîëþòíîì ýôèðå [41] (ñõåìà25).

Ñõåìà 25

Ôîòîõðîìíûå ñâîéñòâà ñïèðîïèðàíîâ îïðåäåëÿþòñÿ âêëàäîì ãåòàðåíîâîãî ôðàãìåíòà è çàìåñòèòåëÿìè â 2Í-õðîìåíîâîé ÷àñòè ìîëåêóëû [42]. Áûë ïîëó÷åí íåèçâåñòíûé ðàíåå ñïèðîïèðàí 61, ñîäåðæàùèé êîíäåíñèðîâàííîå áåíçîÿäðî â áåíçîêñàçèíîíîâîì ôðàãìåíòå - ñâîåîáðàçíûé àíàëîã ñàëèöèëîâîãî àëüäåãèäà. Íà åãî îñíîâå áûë ñèíòåçèðîâàí íåñèììåòðè÷íûé ôîòîõðîìíûé áèñïèðîïèðàí ðÿäà 2,3 - äèãèäðî-4-îêñîíàôòî [2,1 - å] [1,3] - îêñàçèíà, ñîäåðæàùèé äâà ðàçíûõ ñïèðîöèêëè÷åñêèõ öåíòðà è, ñîîòâåòñòâåííî, äâà àñèììåòðè÷åñêèõ àòîìà óãëåðîäà (ñõåìà 26).

Ñõåìà 26

3-Ìåòèë-7'-ãèäðîêñè-8'-ôîðìèëñïèðî (2,3 - äíãèäðîíàôòî [2,1 - å] [1,3] îêñà-çèí-4-îêñî-2,2' - [2Í] õðîìåí) 61 ïîëó÷àþò ïî ðàçðàáîòàííîé ðàíåå ìåòîäèêå èç N-ìåòèëñàëèöèëàìèäà è 2,4 - äèãèäðîêñèèçîôòàëåâîãî àëüäåãèäà [43].

,3,3,3 - Òåòðàìåòèë-2,Ç-Äèãèäðîíàôòî [2,1 - å] [1,3] - îêñàçèí-4-îêñî-2-ñïèðî-2'-2Í, 8Í-ïèðàíî [2,3 - f] õðîìåí-8'-ñïèðî-2» - èíäîëèí 63 ïîëó÷àëè ïðèáàâëåíèåì ïî êàïëÿì ê ðàñòâîðó ñïèðîïèðàíà 61 è ïåðõëîðàòà 1,2,3,3 - òåòðàìåòèëèíäîëåíèëèÿ 62 â 5 ìë ïðîïàíîëà-2 ïðè íàãðåâàíèè (1.1 ììîëü) ïèïåðèäèíà. Ðåàêöèîííóþ ñìåñü êèïÿòèëè è îõëàæäàëè. Îñàäîê îòôèëüòðîâûâàëè è ïåðåêðèñòàëëèçîâàëè èç ãåêñàíà [44].

Ñèíòåç è èññëåäîâàíèå 4-îêñî - 3,4 - äèãèäðî-2Í-1, - ñïèðîáåíçîêñàçèí - 2,2? - [2Í] - õðîìåíîâ, ñîäåðæàùèõ ôîðìèëüíûå ãðóïïû â õðîìåíîâîì ôðàãìåíòå ìîëåêóëû.

Ñ öåëüþ ñîçäàíèÿ íîâîãî êëàññà ñïèðîõðîìåíîâ ðÿäà áåíçîêñàçèíîíà áûë ðàçðàáîòàí äâóõñòàäèéíûé ìåòîä èõ ñèíòåçà [45, 46]. Ïåðâîé ñòàäèåé ÿâëÿåòñÿ êîíäåíñàöèÿ êðîòîíîâîãî òèïà â ëåäÿíîé óêñóñíîé êèñëîòå ïåðõëîðàòîâ 4-îêñî - 1,3 - áåíçîêñàçèíèÿ 64 [46, 47] è îðòî-ãèäðîêñèàðèë àëüäåãèäîâ 65 (ñàëèöèëîâîãî è ð-ãèäðîêñèíàôòîéíîãî) ñ ïðåïàðàòèâíûì âûäåëåíèåì îðòî-ãèäðîêñèàðèëâèíèëüíûõ ïåðõëîðàòîâ 66 [48]. Âòîðîé ñòàäèåé ÿâëÿåòñÿ îòùåïëåíèå îò ïåðõëîðàòà 66 õëîðíîé êèñëîòû ïîä äåéñòâèåì òðåòè÷íîãî àìèíà (òðèýòèëàìèíà èëè ïèðèäèíà). Ðîëü òðåòè÷íîãî àìèíà, â îòëè÷èå îò âîäû, àììèàêà, ïåðâè÷íûõ è âòîðè÷íûõ àìèíîâ, êîòîðûå àòàêóþò ïîëîæåíèå 2 îêñàçèíèåâîãî öèêëà [48] çàêëþ÷àåòñÿ â èîíèçàöèè ñâÿçè Î-Í â ôåíîëüíîì çàìåñòèòåëå.  ðåçóëüòàòå âíóòðèìîëåêóëÿðíîãî âçàèìîäåéñòâèÿ âîçíèêàþùåãî àíèîíîèäíîãî öåíòðà ñ íàèáîëåå ýëåêòðîíîäåôèöèòíûì ïîëîæåíèåì 2 îêñàçèíèåâîãî êàòèîíà è ïðîèñõîäèò îáðàçîâàíèå ñïèðîõðîìåíîâîé ñòðóêòóðû 67 (ñõåìà 27).

Ñõåìà 27

Ïîëó÷åííûå ñïèðîõðîìåíû 67 ïðîÿâëÿþò îáðàòèìûå ôîòîõðîìíûå ñâîéñòâà â èçîïðîïàíîëüíûõ ðàñòâîðàõ ïðè íèçêèõ òåìïåðàòóðàõ (-85°Ñ). Ââåäåíèå ôîðìèëüíîãî çàìåñòèòåëÿ â ïîëîæåíèå 8' õðîìåíîâîãî ôðàãìåíòà ìîëåêóëû ñïèðàíà 67 ïðèâîäèò ê ïðîÿâëåíèþ ôîòîõðîìíûõ ñâîéñòâ[43].

Ñèíòåç íîâûõ ïðîèçâîäíûõ ñïèðîõðîìåíîâ ÿâëÿåòñÿ àêòóàëüíîé çàäà÷åé äëÿ ðàñøèðåíèÿ àññîðòèìåíòà ôîòîõðîìíûõ ñîåäèíåíèé è ïðîãíîçèðîâàíèÿ âëèÿíèÿ ïðèðîäû è ïîëîæåíèÿ çàìåñòèòåëåé íà ôîòîõðîìèçì ñïèðîõðîìåíîâ. Áëàãîäàðÿ ôîòîõðîìíûì õàðàêòåðèñòèêàì ñïèðîõðîìåíû íàõîäÿò ïðàêòè÷åñêîå ïðèìåíåíèå, èõ èñïîëüçóþò â ïðîèçâîäñòâå ôîòîõðîìíûõ ëèíç, ïë¸íîê, ïîêðûòèé, îôòàëüìîëîãè÷åñêèõ êîíòàêòíûõ ëèíç è ìèêðîýëåêòðîíèêå.

Îñîáåííî èíòåðåñíî èõ ñîçäàíèå íà îñíîâå ìàëî èçó÷åííûõ ñîëåé 4 (5H) - îêñàçîëîíèÿ, ÿâëÿþùèìèñÿ ïåðñïåêòèâíûìè ñîåäèíåíèÿìè äëÿ ñèíòåçà íîâûõ ãåòåðîöèêëè÷åñêèõ ñèñòåì.

2. Îáñóæäåíèå ðåçóëüòàòîâ

Êàê âèäíî èç ëèòåðàòóðíîãî îáçîðà, ñîëè 4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ áûëè ïîëó÷åíû ñðàâíèòåëüíî íåäàâíî â 1970-õ ãîäàõ, è èõ ñâîéñòâà è ìåòîäû ïîëó÷åíèÿ èçó÷åíû íåäîñòàòî÷íî õîðîøî. Äàííûå ñîëè ÿâëÿþòñÿ ãåòåðîöèêëè÷åñêèìè ñèñòåìàìè îáðàçóþùèõñÿ íà îñíîâå àìèäîâ ïàíòîåâîé êèñëîòû, ÿâëÿþùèõñÿ èíòåðåñíûìè è ëåãêî äîñòóïíûìè ñîåäèíåíèÿìè. Ïîýòîìó öåëüþ íàøåãî èññëåäîâàíèÿ ñòàëî èçó÷åíèÿ õèìè÷åñêèõ ñâîéñòâ 4 (5Í) - îêñàçîëîíèåâûõ ñîëåé ïî ðàçíûì ðåàêöèîííûì öåíòðàì ìîëåêóëû. Îñîáîå âíèìàíèå óäåëÿëîñü èññëåäîâàíèþ ïðîäóêòîâ êîíäåíñàöèè 2-ìåòèë-4 (5Í) - îêñàçîëîíèåâûõ ïåðõëîðàòîâ ñ àðîìàòè÷åñêèìè àëüäåãèäàìè ñîäåðæàùèìè ãèäðîêñèëüíóþ ãðóïïó â îðòî-ïîëîæåíèè. Îñíîâíîé çàäà÷åé ðàáîòû ñòàëî îòùåïëåíèå õëîðíîé êèñëîòû îò 2-âèíèëçàìåùåííûõ ñîëåé 4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ äëÿ èõ öèêëèçàöèè â ñïèðîïèðàíû.

Äëÿ îñóùåñòâëåíèÿ ïîñòàâëåííîé öåëè âçàèìîäåéñòâèåì ïàíòîëàêòîíà ñ àììèàêîì è ìåòèëàìèíîì áûëè ñèíòåçèðîâàíû àìèäû 2,4 - äèîêñè - 3,3 - äèìåòèëáóòàíîâîé (ïàíòîåâîé) êèñëîòû 2a, b, êîòîðûå ïðèìåíÿþòñÿ â êà÷åñòâå èíãèáèòîðîâ ðîñòà ìèêðîîðãàíèçìîâ [9, 13] è ëåãêî ìîãóò áûòü ïîëó÷åíû àìèíîëèçîì ïàíòîëàêòîíà [2, 6] ÿâëÿþùåãîñÿ ïîëóïðîäóêòîì â ñèíòåçå âèòàìèíà Â3 [1].

Ñèíòåç àìèäà 2à îñóùåñòâëÿëè ïóòåì ïðîïóñêàíèÿ ñóõîãî àììèàêà ÷åðåç õëîðîôîðìåííûé ðàñòâîð ïàíòîëàêòîíà, îõëàæäåííûé ëåäÿíîé âîäîé â ïðèñóòñòâèè êàòàëèòè÷åñêèõ êîëè÷åñòâ âîäû [6] (ñõåìà 1).

Ñõåìà 1

Àìèä 2,4 - äèîêñè - 3,3 - äèìåòèëáóòàíîâîé (ïàíòîåâîé) êèñëîòû 2a ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé áåñöâåòíîå êðèñòàëëè÷åñêîå âåùåñòâî õîðîøî ðàñòâîðèìîå â õëîðîôîðìå, ýòàíîëå, àöåòîíå (òàáëèöà 1).

Òàáëèöà 1 - Ôèçèêî-õèìè÷åñêèå õàðàêòåðèñòèêè ñîåäèíåíèé

ÑîåäèíåíèåÑòðóêòóðíàÿ ôîðìóëàÁðóòòî-ôîðìóëàÍàéäåíî, % Âû÷èñëåíî, %Ò.ïë., îÑÂûõîä, %CHN1Ñ6Í10Î355.37

55.217.74

7.7136.68

36.6388-92-2aÑ6Í13NO348.97

48.549.52

9.479.52

9.4895-9785.942bÑ7Í15NO352.16

52.079.38

9.338.69

8.6446253C7H13NO258.72

.689.15

.109.78

9.75--4Ñ10Í17NO8Cl55.80

.767.96

.946.51

6.4814282,435C11H16NO8Cl59.98

.968.05

.016.35

6.3316538

Ñòðóêòóðà ñèíòåçèðîâàííîãî ñîåäèíåíèÿ 2à äîêàçàíà ñîâîêóïíîñòüþ ñïåêòðàëüíûõ ìåòîäîâ ÈÊ, ßÌÐ 1Í, ìàññ (ïðèëîæåíèå À, Á, Â).  ÈÊ ñïåêòðå ïðèñóòñòâóåò óøèðåííûé ïèê ãðóïï NH2 è ÎÍ 3476-3194 ñì-1, øèðèíà ïèêà ñâèäåòåëüñòâóåò î íàëè÷èè âîäîðîäíîé ñâÿçè ìåæäó íèìè. Âàëåíòíûå êîëåáàíèÿ êàðáîíèëüíîé ãðóïïû íàõîäÿòñÿ ïðè 1684 ñì-1, ÷òî ñîîòâåòñòâóåò àìèäàì êèñëîò.  ñïåêòðå ßÌÐ 1Í ìåòèëåíîâûå ïðîòîíû ÿâëÿþòñÿ äèàñòåðåîòîïíûìè è ðåçîíèðóþò âèäå ÀÂ-êâàäðóïëåòà ñ ãåìèíàëüíîé êîíñòàíòîé 2JHH=10.9 Ãö â îáëàñòè 3.41 ì. ä. Ïðîòîí õèðàëüíîãî àòîìà Ñ-2 íàõîäèòñÿ â ñïåêòðå ïðè 3.9 ì. ä. Õèðàëüíîñòü àòîìà Ñ-2 ïðèâîäèò ê àíèçîõðîííîñòè ãåì-äèìåòèëüíîé ãðóïïèðîâêè, èõ ñèãíàëû íàõîäÿòñÿ ïðè 0.89 è 0.95 ì. ä. (òàáëèöà 2).

Òàáëèöà 2-Ñïåêòðàëüíûå õàðàêòåðèñòèêè âåùåñòâ

¹ÑòðóêòóðàÈÊ ñïåêòð, ?, ñì-1Õèìè÷åñêèå ñäâèãè, ?, ì.ä. (J, Ãö)Ìàññ-ñïåêòð13480-3353 (óø. ï. OH),

(àñ CH3-1),

(ñ CH3-1),

(àñ CH3-2),

(ñ CH3-2),

(àñ CH2),

2878 (ñ CH2),

(CH),

(C=O),

(àñ COC),

1136 (ñ COC).1.0 (3Í, ñ., ÑÍ3-1), 1.16 (3Í, ñ. ÑÍ3-2), 3.96 (2Í, ä., J = 10.53, ÑÍ2), 4.16 (1Í, ñ., ÑÍ), 4.91 (1Í, ñ., ÎÍ).131 ([Ì] 2), 71 (160), 57 (41), 43 (109), 41 (64).2à3476-3194 (óø. ï.NH, OH),

(ac CH3-1),

(c CH3-1),

(ac CH3-2),

(ac CH3-2),

(CH2),

(ÑÍ),

1684 (Ñ=Î).0,89 (3H, ñ, CH3-1), 0,95 (3H, c, ÑH3-2), 3,41 (2H, ä, J = 10.9, CH2), 3,91 (1H, c, CH), 6.77 (1Í, ñ., NH2), 7.06 (1H, c., OH)71 (98), 57 (15), 43 (64), 41 (36).2b3487-3106 (óø. ï.NH, OH),

1651 (Ñ=Î).0.91 (3Í, ñ., ÑÍ3-1), 0.95 (3Í, ñ., ÑÍ3-2), 2.82 (3Í, ä., J = 4.9, CH3NH), 3.46 (2Í, êâ., J = 11.2, ÑÍ2ÎÍ), 3.95 (1Í, ä., J = 8.93, ÑÍÎÍ), 5.18 (2Í, óø. ï., ÎÍ), 7.29 (1Í, êâ. NH, J = 4.89)161 (4), 113 (15), 103 (14), 89 (100), 71 (34), 58 (39), 43 (44), 41 (30).43600-3200 (óø. ï. NH),

(ÑÍ3),

(Ñ=Î),

(Ñ=Î ñë. ýôèðû),

(ÑÎÑ),

(ÑlO4-),

1468 (ÎÑN+)1.04 (3Í, ñ., ÑÍ3-1), 1.25 (3Í, ñ., ÑÍ3-2), 2.31 (3Í, ñ., ÑÍ3ÑÎ), 3.92 (3Í, ñ., CH3-3), 4.13 (2Í, êâ. J = 10.9, ÑÍ2), 5.83 (1Í, ñ., ÑÍ)173 (1), 130 (2), 114 (3), 86 (24), 71 (18), 56 (18), 41 (16).63595-3319 (óø. ï. NH),

(Ñ=Î),

1726 (Ñ=Î ñë. ýôèð)1.20 (3Í, ñ., ÑÍ3-1), 1.31 (3Í, ñ., ÑÍ3-2), 2.05 (3Í, ñ., ÑÍ3ÑÎ), 3.30 (3Í, Ñ., ÑÍ3N+), 3.97 (2Í, êâ., J = 11.5, ÑÍ2), 5.70 (1Í, ñ., ÑÍ), 6.32 (1Í, ñ., NH)-73582-3339 (óøèð. ï. NH, OH),

- (ÑÍ àðîì),

(Ñ=Î),

(Ñ=Î ñë. ýôèð.),

(Ñ=Ñ),

, 1469 (ÎÑ+N),

(ÑÎÑ)

(ÑlO4-)1.08 (3Í, ñ., ÑÍ3-1), 1.23 (3Í, ñ., ÑÍ3-2), 2.10 (3Í, ñ., ÑÍ3ÑÎ), 4.04 (2Í, êâ., J = 9.16, ÑÍ2), 4.11 (1Í, ñ., ÎÍ), 5.36 (1Í, ñ., ÑÍ), 6.94 (1Í, ñ., 3-Í, 4-Í), 7.07 (1Í, ä., J = 8.9, ÑÍÀ), 7.38 (1Í, ä.ä., J = 7.1, J = 1.12, 7-Í), 7.59 (1Í, ä.ä., J = 7.1, J = 1.12, 6-Í), 7.71 (2Í, ä., J = 9.56, 8-Í, 5-Í), 8.09 (1Í, ä. J = 8.9, ÑÍÂ)

-103300-3606 (NH),

(ÑÍ àðîì),

1626 (Ñ=Ñ).6.94 (1Í, ñ., ÑÍ), 7.07 (1Í, ä., J = 9.0), 7.38 (1Í, ä.ä., J = 7.2, J = 1.2, Í-9), 7.59 (1Í, ä.ä., J = 7.2, J = 1.1, Í-8), 7.67 - 7.74 (4Í, ì., Í àðîì), 8.10 (1Í, ä., J = 9.0, ÑÍâ)-

Òàê æå áûëà ïðîâåäåíà ðåàêöèÿ ïàíòîëàêòîíà ñ ìåòèëàìèíîì â ñðåäå õëîðîôîðìà. Ãàçîîáðàçíûé ìåòèëàìèí ïðîïóñêàëè ÷åðåç ðàñòâîð ïàíòîëàêòîíà â õëîðîôîðìå èëè õëîðèñòîì ìåòèëåíå â òå÷åíèå 8 ÷àñîâ. Ïîñëå ÷åãî âûäåðæèâàëè íà õîëîäå 24 ÷àñà, çàòåì îòãîíÿëè ðàñòâîðèòåëü, îáðàçîâûâàëîñü âÿçêîå ïðîçðà÷íîå ìàñëî (ñõåìà 2).

Ñõåìà 2

 ðåçóëüòàòå ðåàêöèè ïðåäïîëàãàëîñü ïðåèìóùåñòâåííîå îáðàçîâàíèå àìèäà 2b [49], êîòîðûé ïî ëèòåðàòóðíûì äàííûì êðèñòàëëèçóåòñÿ èç äèýòèëîâîãî ýôèðà. Ïîëó÷åííîå âÿçêîå ìàñëî õîðîøî ðàñòâîðÿåòñÿ â äèýòèëîâîì ýôèð, ïðè îõëàæäåíèè è äëèòåëüíîì ñòîÿíèè êðèñòàëëû íå îáðàçóþòñÿ. Êàê ñëåäóåò èç äàííûõ ÈÊ, ßÌÐ 1Í è õðîìàòî-ìàñññ ñïåêòðîâ ìàñëî ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ñìåñü äâóõ âåùåñòâ öåëåâîãî àìèäà 2b è N-ìåòèëáóòèðîëàêòàìà 3 (ñõåìà 2, ïðèëîæåíèå À, Á, Â).  ÈÊ ñïåêòðå ïðèñóòñòâóþò ïîëîñû âàëåíòíûõ êîëåáàíèé äâóõ êàðáîíèëüíûõ ãðóïï ïðè 1770 ñì-1(?Ñ=Î ëàêòîíîâîãî öèêëà) è ïðè 1651 ñì-1 (?Ñ=Î àìèäíàÿ). Óâåëè÷åíèå âðåìåíè ïðîïóñêàíèÿ ìåòèëàìèíà ÷åðåç õëîðîôîðìåííûé ðàñòâîð ïàíòîëàêòîíà ïðèâîäèò ê èñ÷åçíîâåíèþ ïèêà ?Ñ=Î ëàêòîíîâîãî öèêëà, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò î ïðîòåêàíèè ðåàêöèè äî êîíöà. Îäíàêî â ïðîöåññå õðàíåíèÿ âÿçêîãî ïðîçðà÷íîãî ìàñëà óæå ÷åðåç íåñêîëüêî ÷àñîâ â ÈÊ ñïåêòðå ñíîâà ïîÿâëÿþòñÿ ñèãíàë ïðè 1770 ñì-1. Íà îñíîâàíèè ÷åãî ìîæíî ñäåëàòü âûâîä îá îáðàòèìîñòè ðåàêöèè

Ïîïûòêè ðàçäåëèòü âåùåñòâà 2b è 3 ïðîïóñêàíèåì ÷åðåç ñèëèêàãåëü èëè Al2O3 â ñèñòåìå àöåòîí: ãåêñàí =2,5:1 íå óâåí÷àëèñü óñïåõîì. Âîçìîæíî ïðè÷èíà ýòîãî öèêëèçàöèÿ â êèñëîé ñðåäå N-ìåòèëàìèäà 2b, â áóòèðîëàêòàì 3 (ñõåìà 3).

Ñõåìà 3

Òàêîé âûâîä ïîçâîëÿåò ñäåëàòü õðîìàòîìàññ-ñïåêòð, íà õðîìàòîãðàììå êîòîðîãî äâà óøèðåííûõ ïèêà, ïî ìîëåêóëÿðíûì ìàññàì ñîîòâåòñòâóþùèì ïàíòîëàêòîíó è áóòèðîëàêòàìó (ìîëåêóëÿðíûå ìàññû ñîîòâåòñòâåííî 131, 143) è N-ìåòèëàìèäà 2b (ìîëåêóëÿðíàÿ ìàññà 162) (ïðèëîæåíèå Â).

Íà îñíîâå ïîëó÷åííûõ àìèäîâ 2,4 - äèîêñè - 3,3 - äèìåòèëáóòàíîâîé (ïàíòîåâîé) áûëè ñèíòåçèðîâàíû ñîëè 4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ. Ñîåäèíåíèå 2à â ñìåñè ñ êîíöåíòðèðîâàííîé óêñóñíîé è 70% õëîðíîé êèñëîòàìè íàãðåâàëè äî êèïåíèÿ. Ïîñëå äîáàâëåíèÿ äèýòèëîâîãî ýôèðà ê ðåàêöèîííîé ñìåñè, îáðàçóåòñÿ âÿçêîå ìàñëî, êîòîðîå êðèñòàëëèçóåòñÿ íà õîëîäó.  ðåçóëüòàòå ïîëó÷åí ïåðõëîðàò 2-àëêèë-5 - (2-ìåòèë-1-àöèëîêñèïðîïåíèë-2) - 4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ 4 (ñõåìà 4).

Ñõåìà 4

Ñîåäèíåíèå 4 áåñöâåòíîå êðèñòàëëè÷åñêîå âåùåñòâî õîðîøî ðàñòâîðèìîå â àöåòîíå, â óêñóñíîé êèñëîòå è â ýòèëàöåòàòå.  ÈÊ ñïåêòðå ñîäåæàòñÿ âàëåíòíûå êîëåáàíèÿ äâóõ êàðáîíèëüíûõ ãðóïï: öèêëè÷åñêîé 1778 ñì-1 è ñëîæíîýôèðíîé 1753 ñì-1. Ôðàãìåíò ïðîÿâëÿåòñÿ äâóìÿ ïîëîñàìè â îáëàñòè 1510 è 1600 ñì-1. Õàðàêòåðèñòè÷íîé ÿâëÿåòñÿ ïîëîñà ïðè 1237 ñì-1 îáóñëîâëåííàÿ âàëåíòíûìè êîëåáàíèÿìè Ñ-Î ñëîæíîýôèðíîé ãðóïïû. Ïðè 1092 ñì-1 íàáëþäàåòñÿ ïîãëîùåíèå âàëåíòíûõ êîëåáàíèé àíèîíà ClÎ4- Ñïåêòðû ßÌÐ 1Í ñîëè 4 ïîäòâåðæäàåò íàëè÷èå êàðáêàòèîíà íà ìåçîóãëåðîäíîì àòîìå ãåòåðîêîëüöà. Îá ýòîì ñâèäåòåëüñòâóåò ñèíãëåò 5.83 ì.ä. ïðîòîíà ïðè õèðàëüíîì àòîìå óãëåðîäà Ñ-5, çíà÷èòåëüíî ñìåùåííûé â ñëàáîå ïîëå. Õèðàëüíîñòü àòîìà Ñ-5 ïðèâîäèò ê àíèçîõðîìíîñòè ãåì-äèìåòèëüíîé ãðóïïèðîâêè ïðè 1.04 è 1.25 ì.ä.

Îñóùåñòâëåí ñèíòåç 4 (5Í) - îêñàçîëîíèåâîé ñîëè íà îñíîâå N - ìåòèëçàìåùåííîãî àìèäà 2a ïðè äåéñòâèè 70% õëîðíîé êèñëîòû íà îõëàæäåííóþ äî -5°Ñ ñèíòåçèðîâàííóþ íàìè ñìåñü - áåñöâåòíîå ìàñëî â êîíöåíòðèðîâàííîé óêñóñíîé êèñëîòå ïðè êèïÿ÷åíèè â òå÷åíèå 2-3 ìèíóò.  ðåçóëüòàòå îáðàçîâûâàëîñü âÿçêîå ìàñëî, êîòîðîå êðèñòàëëèçîâàëîñü â ýôèðå. Âûïàâøèå áåñöâåòíûå êðèñòàëëû â îñíîâíîì ïðåäñòàâëÿþò ñîëü N - ìåòèëïèððîëèäîíèÿ -2 6 (ñõåìà 7). Îáðàçîâàíèå ñîåäèíåíèÿ 6, â õîäå ñèíòåçà â óêàçàííûõ óñëîâèÿõ ïîêàçûâàåò, ÷òî àìèäû ïàíòîåâîé êèñëîòû ñêëîííû ê äåãèäðàòàöèè ñ öèêëèçàöèåé â ñîîòâåòñòâóþùèå áóòèðîëàêòàìû. Ñîëü N-ìåòèë-4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ 5 íàõîäèòñÿ ëèøü â ñëåäîâûõ êîëè÷åñòâàõ, òàê êàê èñïîëüçóÿ ðàçëè÷íóþ ðàñòâîðèìîñòü ñèíòåçèðîâàííûõ ñîëåé â õëîðîôîðìå íå óäàëîñü åå âûäåëèòü â çàìåòíûõ êîëè÷åñòâàõ.

Ñõåìà 7

Ñòðóêòóðà ñîåäèíåíèÿ 6 äîêàçàíà ñîâîêóïíîñòüþ ñïåêòðàëüíûõ ìåòîäîâ ÈÊ, ßÌÐ 1Í-ñïåêòðîñêîïèè (òàáëèöà 2, ïðèëîæåíèå À, Á).

-Ìåòèë-4 (5Í) - îêñàçîëîíèåâûå ïåðõëîðàòû, êàê è äðóãèå íå àðîìàòè÷åñêèå ãåòåðîöèêëè÷åñêèå êàðáîíèåâûå ñîëè [26, 27] ëåãêî âçàèìîäåéñòâóþò ñ àëüäåãèäàìè. Ïðè ýòîì îáðàçóþòñÿ 2-âèíèëçàìåùåííûå ñîëè 4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ 7 è 8. Äàííàÿ ðåàêöèÿ îòíîñèòñÿ ê øèðîêî èçâåñòíîìó òèïó êàòàëèçèðóåìîé êèñëîòàìè àëüäîëüíî-êðîòîíîâîé êîíäåíñàöèè [50, 33]. Ñîåäèíåíèå 7 îáðàçóåòñÿ ïðè íàãðåâàíèè äî 60°Ñ ðàñòâîðà èñõîäíîé ñîëè 4 ñ ãèäðîêñèíàôòàëèíîâûì àëüäåãèäîì â òå÷åíèå 15-20 ìèíóò (ñõåìà 5). Êîíòðîëü îêîí÷àíèÿ ðåàêöèè îñóùåñòâëÿëè ìåòîäîì ÒÑÕ â ñèñòåìå òîëóîë: ýòàíîë 20: 3. Ïîñëå îõëàæäåíèÿ ðåàêöèîííîé ñìåñè âûïàëè æåëòûå êðèñòàëëû ñîåäèíåíèÿ 7.

Ñõåìà 5

 ÈÊ ñïåêòðå ïðèñóòñòâóåò óøèðåííûé ïèê NH, ÎÍ ãðóïï ïðè 3582-3339 ñì-1. Òàê æå åñòü äîâîëüíî èíòåíñèâíûé ñèãíàë âàëåíòíûõ êîëåáàíèé ñâÿçè Ñ-Í àðîìàòè÷åñêèõ ïðîòîíîâ ïðè 3061 ñì-1,èìåþòñÿ ÷åòêî ðàçëè÷èìûå ïîëîñû îêñîãðóïï: ?Ñ=Î àìèäíîé ãðóïïû ãåòåðîöèêëà 1755 ñì-1 è ?Ñ=Î ñëîæíîýôèðíîé 1713 ñì-1. Ôðàãìåíò Î-Ñ-N â ñïåêòðå ïðîÿâëÿåòñÿ äâóìÿ ïîëîñàìè ñêåëåòíûõ êîëåáàíèé â îáëàñòè 1516, 1469 ì. ä. Ñîïðÿæåííàÿ ñ àðîìàòè÷åñêèì êîëüöîì ñâÿçü Ñ-Ñ ïðîÿâëÿåòñÿ â âèäå îäíîé èíòåíñèâíîé ïîëîñû â îáëàñòè 1630 ñì-1. Ïðè 1109 cì-1 íàáëþäàåòñÿ ïîãëîùåíèÿ âàëåíòíûõ êîëåáàíèé àíèîíà ClO4-  ñïåêòðå ßÌÐ 1Í ïðîòîí 5-Í ïðè õèðàëüíîì àòîìå óãëåðîäà äàåò ñèíãëåò ïðè 5.36 ì. ä., ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò î íàëè÷èè ïîëîæèòåëüíîãî çàðÿäà â öèêëå. Ìåòèëåíîâûå ïðîòîíû äèñòåðèîòîïíû è ðåçàíèðóþò â âèäå ÀÂ-êâàäðóïëåòà ñ ãåì-ÊÑÑ 9.2 Ãö ïðè 4.04 ì. ä. Ñèãíàëû îëåôèíîâûõ ïðîòîíîâ íàõîäÿòñÿ ïðè 7.07 è 8.09 ì. ä. ñ âèöèíàëüíîé êîíñòàíòîé ñïèí-ñïèíîâîãî âçàèìîäåéñòâèÿ 8.9 Ãö (òàáëèöà 2, ïðèëîæåíèå À, Á).

Ïðè íàãðåâàíèè ñàëèöèëîâîãî àëüäåãèäà ñ ñîëüþ 4 â óêñóñíîé êèñëîòå ïðîäóêò ïîëó÷àåòñÿ â íåáîëüøèõ êîëè÷åñòâàõ, òàê êàê ïàðàëëåëüíî èäóò ïðîöåññû îñìîëåíèÿ (ñõåìà 6).

Ñõåìà 6

Èíòåðåñíî òî, ÷òî 2 - [?-Âèíèë] - 4 (5Í) - îêñàçîëîíèåâûå ïåðõëîðàòû 7, 8 íå óñòîé÷èâû è äàæå íåáîëüøîå óâåëè÷åíèå òåìïåðàòóðû èëè âðåìåíè ñèíòåçà ïðèâîäèò ê èõ ðàçëîæåíèþ.

Èçâåñòíî, ÷òî ïåðõëîðàòû 2-âèíèëçàìåùåííûõ 4 (5Í) - îêñàçîëîíîâ ïðè îáðàáîòêå èõ ãàçîîáðàçíûì àììèàêîì, ïèðèäèíîì â óêñóñíîé êèñëîòå îáðàçóþò 4 (5Í) - îêñàçîëîíû [25]. Îäíàêî ýòè ìåòîäû èìåþò ðÿä íåäîñòàòêîâ: íåóäîáñòâî ðàáîòû c ñóñïåíçèåé, íèçêèé âûõîä öåëåâîãî ïðîäóêòà, ñëîæíîñòü î÷èñòêè. Ñóùåñòâóþò áîëåå ïðîñòûå ñïîñîáû ïðåâðàùåíèÿ ïåðõëîðàòà â 4 (5Í) - îêñàçîëîí, íàïðèìåð âîäîé, 50% ýòàíîëîì [49]. Äëÿ ñèíòåçà 2-âèíèëçàìåùåííîãî 4 (5Í) - îêñàçîëîíà 9 ìåäëåííî ïðèáàâëÿëè (ïî êàïëÿì) ðàññ÷èòàííîå êîëè÷åñòâî âîäû (ìîëüíîå ñîîòíîøåíèå âîäà: ïåðõëîðàò 4 2:1) ê ñóñïåíçèè ïåðõëîðàòà 7 áåçâîäíîé ñîäû â õëîðîôîðìå (ñõåìà 7).

Ñõåìà 7

Îäíàêî ñîåäèíåíèå 9 íå îáðàçóåòñÿ â äàííîì ñëó÷àå, à ïðîèñõîäèò âíóòðèìîëåêóëÿðíàÿ öèêëèçàöèÿ â 3Í-áåíçîõðîìåí ñòðóêòóðû 10.

Ñ öåëüþ ïîëó÷åíèÿ íîâûõ 2-ìåòèë-2 - (4 - îêñîñïèðîáåíçîõðîìåí-3,2 - [1,3] - îêñàçîëèäèí-5 - èë) ïðîïèëàöåòàòà 11, 2-âèíèëçàìåùåííîå 4 (5Í) - îêñàçîëîíà 8 âûäåðæèâàëè â äèýòèëîâîì ýôèðå â ïðèñóòñòâèè òðèýòèëàìèíà. Ñèíòåç â äàííûõ óñëîâèÿõ íå èäåò, ïîâûøåíèå òåìïåðàòóðû ðåàêöèè êèïÿ÷åíèåì â 1,4 - äèîêñàíå 1,5 ÷àñà ïðèâîäèò ê ðàçëîæåíèþ 2-âèíèëçàìåùåííîé ñîëè 4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ ñ îáðàçîâàíèåì 3Í-áåíçîõðîìåí-3-àìèíà 10 (ñõåìà 8).

Ñõåìà 8

 ÈÊ ñïåêòðå ñîåäèíåíèÿ 10 ïðèñóòñòâóåò óøèðåííûé ïèê ïðè 3300 - 3606 ñì-1 êîëåáàíèé ñâÿçè N-H. Âàëåíòíûå êîëåáàíèÿ Ñ-Í ñâÿçè àðîìàòè÷åñêîãî êîëüöà äàþò äîâîëüíî èíòåíñèâíûé ïèê ïðè 3060 ñì-1. Êîëåáàíèÿ Ñ=Ñ ñâÿçè ñîïðÿæåííîé ñ ôåíèëîì íàõîäÿòñÿ â ñïåêòðå ïðè 1626 ñì-1.  ñïåêòðå ßÌÐ 1Í ïðèñóòñòâóþò ñèãíàëû îëåôèíîâûõ ïðîòîíîâ ïðè 7.07 è 8.1 ì. ä. ñ âèöèíàëüíîé êîíñòàíòîé ñïèí-ñïèíîâîãî âçàèìîäåéñòâèÿ 9.0 Ãö (òàáëèöà 2, ïðèëîæåíèå À). Ñèãíàë ïðîòîíà Ñ-3 àòîìà íàõîäèòñÿ â ñëàáîì ïîëå ïðè 6.94 ì.ä., âñëåäñòâèå ýëåêòðîíîàêöåïòîðíîãî âëèÿíèÿ ñîñåäíèõ àòîìîâ. Òàê æå ñòðóêòóðà ñîåäèíåíèÿ 10 áûëà äîêàçàíà ìåòîäîì ßÌÐ 13Ñ ñïåêòðîñêîïèè (ïðèëîæåíèå Ã).

Òàêèì îáðàçîì, â õîäå âûïîëíåíèÿ äèïëîìíîé ðàáîòû èçó÷åíî âçàèìîäåéñòâèå ïàíòîëàêòîíà ñ ìåòèëàìèíîì è óñòàíîâëåíû âîçìîæíûå ïðîäóêòû ðåàêöèè. Ðàñøèðåí ðÿä 2-âèíèëçàìåùåííûõ ñîëåé îêñàçîëîíèÿ. Èçó÷åíà âîçìîæíîñòü ñèíòåçà ñïèðîõðîìåíîêñàçîíèäèíîíîâ íà îñíîâå 4 (5Í) - îêñàçîëîíèåâûõ ñîëåé. Óñòàíîâëåíî, ÷òî 2 - (2-ãèäðîêñèàðèë) âèíèë çàìåùåííûå ñîëè 4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ íå äàþò öåëåâûõ ñïèðîõðîìåíîâ, âîçìîæíî èç-çà ëåãêîãî îòùåïëåíèÿ õëîðíîé êèñëîòû ñ îáðàçîâàíèåì îêñàëîíèåâîãî öèêëà. Îäíàêî â ñëó÷àå 2 - [2 - (2-ãèäðîêñè-1-íàôòèë) âèíèë] - 1,3 - îêñàçîëèäèí-4-îíà 7 ãëàäêî îáðàçóåòñÿ 3Í-áåíçîõðîìåí-3-àìèí. Äàëüíåéøèå èññëåäîâàíèÿ â äàííîé îáëàñòè ÿâëÿþòñÿ àêòóàëüíûìè, òàê ìíîãèå èçâåñòíûå ñïèðîïèðàíû îáëàäàþò ôîòîõðîìíûìè ñâîéñâàìè è ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû â êà÷åñòâå ñâåòî÷óâñòâèòåëüíûõ ïåðåêëþ÷àòåëåé, âñòðîåííûõ â ñèñòåìû îïòè÷åñêîé ïàìÿòè è õåìîñåíñîðíûå ñòðóêòóðû.

3. Ýêñïåðèìåíòàëüíàÿ ÷àñòü

.1 Ìåòîäû ñèíòåçà è î÷èñòêè èñõîäíûõ ñîåäèíåíèé

Âñå èñïîëüçîâàííûå â ðàáîòå ñîåäèíåíèÿ â âèäå ðåàêòèâîâ ìàðîê «õ.÷» ëèáî «÷.ä.à» ñ íå èñòåêøèì ñðîêîì õðàíåíèÿ. Ïðèìåíÿåìûå ðàñòâîðèòåëè î÷èùàëè è âûñóøèâàëè îáùåïðèíÿòûìè ìåòîäàìè [51], ïîñëå õðàíèëè íàä ñîîòâåòñòâóþùèìè îñóøèòåëÿìè äî èõ óïîòðåáëåíèÿ (îñóøèòåëè äîáàâëÿëè â ñêëÿíêó ñ ðàñòâîðèòåëåì.

3.2 Ìåòîäû àíàëèçà è èäåíòèôèêàöèè ñèíòåçèðîâàííûõ ñîåäèíåíèé

Äëÿ èäåíòèôèêàöèè, óñòàíîâëåíèÿ ñòðóêòóðû è ñîñòàâà ñèíòåçèðóåìûõ ñîåäèíåíèé èñïîëüçîâàëè ñîâðåìåííûå ôèçèêî-õèìè÷åñêèå ìåòîäû àíàëèçà: â òîì ÷èñëå ÈÊ, ßÌÐ 1Í è ìàññ-ñïåêòðîñêîïèÿ, à òàê æå ýëåìåíòíûé àíàëèç. Äëÿ êîíòðîëÿ çà õîäîì ðåàêöèè è îïðåäåëåíèÿ ñòåïåíè ÷èñòîòû ñèíòåçèðîâàííûõ ñîåäèíåíèé ïðèìåíÿëñÿ ìåòîä òîíêîñëîéíîé õðîìàòîãðàôèè. Òåìïåðàòóðû ïëàâëåíèÿ êðèñòàëëè÷åñêèõ ñîåäèíåíèé èçìåðÿëèñü â ñòåêëÿííûõ êàïèëëÿðàõ íà ïðèáîðå ÏÒÏ è íå êîððåêòèðîâàëèñü.

Ñïåêòðàëüíûå ìåòîäû

ÈÊ-ñïåêòðû âñåõ ñèíòåçèðîâàííûõ ñîåäèíåíèé ñíÿòû íà ñïåêòðîìåòðå Infra LUM FT-02 â îáëàñòè 400-4200 ñì-1. Ïðè ýòîì ñïåêòðû æèäêèõ âåùåñòâ ñíèìàëè â âèäå òîíêîé ïëåíêè ìåæäó ïëàñòèíàìè áðîìèäà êàëèÿ, à ñïåêòðû êðèñòàëëè÷åñêèõ âåùåñòâ - â âèäå ñóñïåíçèè â âàçåëèíîâîì ìàñëå, òàáëåòêè ñ áðîìèäîì êàëèÿ èëè â ðàñòâîðå õëîðîôîðìà. Ïðè çàïèñè ñïåêòðîâ ïðîâîäèëîñü 20 ñêàíèðîâàíèé ñî ñòàíäàðòíîé ñèíõðîíèçàöèåé. Ñïåêòðàëüíîå ðàçðåøåíèå ïðèáîðà 1 ñì -1 [52-56].

ßÌÐ 1Í - ñïåêòðû ðåãèñòðèðîâàëèñü íà ïðèáîðå Tesla BS-457 (80 ÌÃö), Bruker AM 300 SF = 300.13 ÌÃö â ðàñòâîðå õëîðîôîðìà-d1.  êà÷åñòâå âíóòðåííåãî ñòàíäàðòà èñïîëüçîâàëè òåòðàìåòèëñèëàí(ÒÌÑ). Ðàñøèôðîâêó ñïåêòðîâ îñóùåñòâëÿëè ñîãëàñíî ñ [52-56].

Ìàññ-ñïåêòðû ïîëó÷åíû íà ïðèáîðå CasChromotograph / Mass Spectrometer GCMS-QP2010.

õðîìàòîãðàôèÿ

Èíäèâèäóàëüíîñòü ïîëó÷åííûõ ñîåäèíåíèé, à òàê æå êà÷åñòâåííûé ñîñòàâ ñìåñè ïðîäóêòîâ ðåàêöèè óñòàíàâëèâàëèñü ìåòîäîì òîíêîñëîéíîé õðîìàòîãðàôèè. ÒÑÕ îñóùåñòâëÿëè â ñèñòåìàõ: òîëóîë: ýòàíîë - 20: 3; àöåòîí: ãåêñàí - 2,5:1; ýòàíîë: áåíçîë - 2: 20 íà ïëàñòèíàõ Silufol UV-254, ïðîÿâèòåëü - ïàðû éîäà è áðîìà.

3.3 Ìåòîäû ñèíòåçà

,4 - äèãèäðîêñè - 3,3 - äèìåòèáóòàíàìèä (2à).  òðåõãîðëóþ êîëáó íà 500 ìë ïîãðóæàëè 240 ìë ìåòèëåíõëîðèäà, 120ã ïàíòîëàêòîíà è 4 ìë Í2Î. Ðåàêöèîííóþ ñìåñü ïåðåìåøèâàëè è ïðè 10°Ñ ââîäÿò 7-8ã ãàçîîáðàçíîãî N3H èç 25% ðàñòâîðà NH4OH, êèïÿòèëè. Âûïàëè áåëûå êðèñòàëëû â òå÷åíèè 3-õ ÷àñîâ. Âûõîä ñîñòàâèë 86% îò òåîðåòè÷åñêîãî.

,4 - äèãèäðîêñè-N, 3,3 - òðèìåòèáóòàíàìèä (2b).  65ã ïàíòîëàêòîíà è 2 ìë âîäû.  îõëàæäåííóþ äî 10°Ñ ðåàêöèîííóþ ñìåñü ïðè ïåðåìåøèâàíèè â òå÷åíèå 2 ÷àñîâ ââîäèëè ãàçîîáðàçíûé ìåòèëàìèí, âûäåëåííûé èç 100 ìë 25% âîäíîãî ðàñòâîðà êèïÿ÷åíèåì. Ðåàêöèîííóþ ñìåñü âûäåðæèâàëè íà õîëîäó 24 ÷àñà. Çàòåì âûïàðèâàëè õëîðîôîðì ïðè ïîíèæåííîì äàâëåíèè.  õîäå ñèíòåçà ïðåäïîëàãàëîñü ïðåèìóùåñòâåííîå îáðàçîâàíèå àìèäà 2, êîòîðûé ïî ëèòåðàòóðíûì äàííûì êðèñòàëëèçóåòñÿ èç äèýòèëîâîãî ýôèðà. Îäíàêî, áûëî ïîëó÷åííîå âÿçêîå ìàñëî, êîòîðîå õîðîøî ðàñòâîðÿåòñÿ â äèýòèëîâîì ýôèðå Êàê ñëåäóåò èç äàííûõ ÈÊ, ßÌÐ 1Í è ñïåêòðîâ ìàñëî ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ñìåñü äâóõ âåùåñòâ öåëåâîãî àìèäà 2b è N-ìåòèëáóòèðîëàêòàìà 3.

Ïåðõëîðàòà 2-àëêèë-5 - (2-ìåòèë-1-àöèëîêñèïðîïåíèë-2) - 4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ (4).  ïëîñêîäîííîé êîëáå ðàñòâîðèòü 3,6 ã àìèäà è 22,7 ã ôîñôîðíîãî àíãèäðèäà â 18,3 ìë óêñóñíîé êèñëîòû, ïðè îõëàæäåíèè, èñïîëüçóÿ ñìåñü ñîëè è ëüäà. Äàëåå äîáàâëÿåì 2,5 ìë HClO4 ïî êàïëÿì ïðè ïîñòîÿííîì ïåðåìåøèâàíèè. Àìèä äîëæåí ïîëíîñòüþ ðàñòâîðèòüñÿ, ðàñòâîð ïðèîáðåñòè ñâåòëî-æåëòûé îòòåíîê. Ñìåñü íàãðåâàåì â òå÷åíèå 5-10 ìèíóò äî ïîÿâëåíèÿ íàñûùåííîãî ñîëîìåííîãî öâåòà. Ðàçáàâëÿåì ýôèðîì, ïîñëå ÷åãî îáðàçóåòñÿ ìàñëî, êðèñòàëëèçóþùååñÿ ïðè ìåõàíè÷åñêîì âîçäåéñòâèè (ïîòåðåòü ñòåêëÿííîé ïàëî÷êîé). Êðèñòàëëû îòôèëüòðîâûâàþò, ïðîìûâàþò òðè ðàçà ñìåñüþ äèýòèëîâûé ýôèð: ýòèëàöåòàò 3: 1. Âûõîä ñîñòàâèë 83% îò òåîðåòè÷åñêîãî.

3-ãèäðîêñè - 1,4,4 - òðèìåòèëïèððîëèäèí-2-îí (6). Ê îõëàæäåííîé ñìåñè äî 0°Ñ 4,83ã N-ìåòèëàìèäà ïàíòîåâîé êèñëîòû è 18 ìë êîíöåíòðèðîâàííîé óêñóñíîé êèñëîòû ìåäëåííî ïî êàïëÿì ïðèáàâëÿëè 3 ìë 70% HClO4. Çàòåì ñìåñü äîâîäèëè äî êèïåíèÿ è âûäåðæèâàëè 1 ìèí. Ïîñëå îõëàæäåíèÿ äî êîìíàòíîé òåìïåðàòóðû âûïàäàëè êðèñòàëëû, êîòîðûå îòôèëüòðîâûâàëè è ïðîìûâàëè äèýòèëîâûì ýôèðîì. Êðèñòàëëè÷åñêèé ïðîäóêò êèïÿòèëè â 20 ìë õëîðîôîðìà, à çàòåì ãîðÿ÷óþ ñóñïåíçèþ ôèëüòðîâàëè è ïðîìûâàëè ýôèðîì. Âûõîä 57%.

2 - {2 - [(E) - 2 - (2-ãèäðîêñè-1-íàôòèë) âèíèë] - 4-îêñî - 1,3 - îêñàçîëèäèí-5-èë} - 2-ìåòèëïðîïåíèë-àöåòàò (7).  êðóãëîäîííîé êîëáå íà 100 ìë ðàñòâîðÿëè 2,4ã (0,01 ìîëü) ñîëè îêñàçîëîíèÿ â 4-õ ìë ëåäÿíîé óêñóñíîé êèñëîòû, äîáàâëÿëè íåáîëüøîé èçáûòîê ãèäðîêñèíàôòàëèíîâîãî àëüäåãèäà, ñíàáæàëè îáðàòíûì õîëîäèëüíèêîì è âûäåðæèâàëè íà âîäÿíîé áàíå ïðè òåìïåðàòóðå 60-65°Ñ. Îêîí÷àíèå ñèíòåçà êîíòðîëèðîâàëè ïî ÒÑÕ. Ñìåñü îõëàæäàëè, ê ðàñòâîðó äîáàâëÿëè äèýòèëîâûé ýôèð, îáðàçîâûâàëèñü êðèñòàëëû. Ïîëó÷åííûé ïðîäóêò îòôèëüòðîâûâàëè è ïðîìûâàëè ñìåñüþ äèýòèëîâûé ýôèð: ýòèëàöåòàò 3: 1. Ïîëó÷èëè êðèñòàëëû æåëòîãî öâåòà. Äàííîå âåùåñòâî íåîáõîäèìî õðàíèòü â õîëîäèëüíèêå. Âûõîä ñîñòàâèë 51% îò òåîðåòè÷åñêîãî.

2 - {2 - [(E) - 2 - (2-ãèäðîêñèôåíèë) âèíèë] - 4-îêñî - 1,3 - îêñàçîëèäèí-5-èë} - 2-ìåòèëïðîïåíèë-àöåòàò (8) ïîëó÷àëè ïî àíàëîãè÷íîé ìåòîäèêå. Âûõîä ñîñòàâèë 10% îò òåîðåòè÷åñêîãî.

3Í-áåíçîõðîìåí (10). Ìåòîäèêà À. 2ã ïåðõëîðàòà 2-àëêèë-5 - (2-ìåòèë-1-àöèëîêñèïðîïåíèë-2) - 4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ 4 ðàñòâîðèëè â 5 ìë 50%-ãî âîäíîãî ýòàíîëà. ×åðåç íåêîòîðîå âðåìÿ âûïàëè áåñöâåòíûå êðèñòàëëû 3Í-áåíçîõðîìåíà 10, êîòîðûå îòôèëüòðîâûâàëè è ïðîìûâàëè âîäîé. Òåìïåðàòóðà ïëàâëåíèÿ 245°Ñ, âûõîä 51%.

Ìåòîäèêà Á. Ê 0,7 ã 2 - {2 - [(E) - 2 - (2-ãèäðîêñè-1-íàôòèë) âèíèë] - 4-îêñî - 1,3 - îêñàçîëèäèí-5-èë} - 2-ìåòèëïðîïåíèë-àöåòàòà 7 äîáàâèëè 5,5 ìë 1,4 - äèîêñàí, à çàòåì 0,52 ìë òðèýòèëàìèíà, êèïÿòèëè â òå÷åíèå 1,5 ÷àñà, îáðàçîâàëèñü áåñöâåòíûå êðèñòàëëû. ñ òåìïåðàòóðîé ïëàâëåíèÿ 245°Ñ. Âûõîä ïðîäóêòà ñîñòàâèë 47%

Âûâîäû

. Èññëåäîâàíà ðåàêöèÿ àìîíîëèçà ïàíòîëàêòîíà ñ îáðàçîâàíèåì 2,4 - äèãèäðîêñè - 3,3 - äèìåòèëáóòàíàìèäà.

. Óñòàíîâëåíî, ÷òî â ðåàêöèè àìèíîëèçà ïàíòîëàêòîíà ìåòèëàìèíîì îáðàçóåòñÿ ñìåñü N-ìåòèëçàìåùåííîãî 2,4 - äèãèäðîêñè - 3,3 - äèìåòèëáóòàíàìèäà è N-ìåòèëïèðîëèäîíà.

. Èçó÷åíà ÑÍ-êèñëîòíîñòü 2-ìåòèëçàìåùåííûõ ñîëåé 4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ ñ ?-ãèäðîêñèàðîìàòè÷åñêèìè àëüäåãèäàìè ñ ïîëó÷åíèåì 2-âèíèëçàìåùåííûõ ñîëåé 4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ.

. Âïåðâûå óñòàíîâëåíî îáðàçîâàíèå õðîìåíîâ èç 2-âèíèëçàìåùåííûõ ñîëåé 4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ. Ïîêàçàíî, ÷òî íà îñíîâå ñèíòåçèðîâàííûõ 2 - (2-ãèäðîôåíèë) âèíèë çàìåùåííûõ ñîëåé 4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ ñïèðîõðîìåíû íå îáðàçóþòñÿ.

. Ñèíòåçèðîâàíî 7 ñîåäèíåíèé, 3 èç êîòîðûõ ÿâëÿþòñÿ íîâûìè. Ñòðóêòóðà ïîëó÷åííûõ ñîåäèíåíèé ïîäòâåðæäåíà ñïåêòðàëüíûìè ìåòîäàìè àíàëèçà.

Ñïèñîê èñïîëüçîâàííûõ èñòî÷íèêîâ

1. Ôèëëèïîâè÷ Þ.Á. Îñíîâû áèîõèìèè: Ó÷åá. ïîñîáèå äëÿ ñòóäåíòîâ âóçîâ. - 3-å èçä., ïåðåðàá. è äîï. - Ì.: Âûñø.øê., 1993. - 496 ñ.

. Áåðåçîâñêèé Â.Ì. Õèìèÿ âèòàìèíîâ / Áåðåçîâñêèé Â.Ì. - Ì.: Ïèùåâàÿ ïðîìûøëåííîñòü, 1973. - 632 ñ.

3. Stiller E.T. The total synthesis of pure pantothenic acid / Stiller E.T., Harris S.A., Finkelstein J // J. Amer. Chem. Soc. - 1940. - ¹62 - P. 1785-1790.

. Reppe W. Reaktionen des Butyrolactons. Umsetzung von Butyrolacton mit Stickstoffverbindungen / Reppe W. // Justus Liebig's Annalen der Chem. - 1955. - B. 596. - P. 171 - 177.

. Harris S.A. On the Synthesis of Pantothenic Acid and Derivatives / Harris S.A., Boyack G.A., Folkers K.S. // The Journal of the American Chemical Soc. - 1941. - ¹63. - P. 2662-2667.

. Òèùåíêî Ñ.Ã. ?.?-äèãèäðîêñè - ?, ? - äèìåòèë - áóòèð - àìèä / Òèùåíêî Ñ.Ã., ×åõóí Â.Ï., Ãàâðèëîâ P.Ñ. // Îïóáë. â Á.È. - 1972. - ¹149 (36). - C. 66.

. Adolf Ñ.O. ?-Oxy-?, ? - dimethyl - ?-oxybutyramid / Adolf.Ñ.O. // J. Amer. Chem. Soc. - 1954. - P.120. - C. 16.

. Snell E.E. Growth inhibition bó analogues of pantothenic acid. Pantothenyl alkohol and related compounds / Snell E.E., Shive W. // Journal of Biological Chem. - 1945. - ¹158. - P. 551 - 559.

. Shive W. Growth inhibition by analogues of pantothenic acid. III. N-pantoylalkylamines and related compounds / Shive W., Snell E. // Journal of Biological Chem. - 1945. - ¹160. - P. 287 - 292.

. Wiley R.H. Pantothenic Acid Derivatives / Wiley R.H., Kennedy J.E. // Journal of Medicinal and Pharmaceutical Chem. - 1967. - ¹10. - ¹. 1. - P. 117 - 120.

. Madinaveitia J. Antibacterial Substances Related to Pantothenic Acid / Madinaveitia J., Martin A.R., Rose P.L., Swain G. // The Biochemical J. - 1945. - ¹39. - ¹.1. - P. 85 - 91.

. Parker E.D. N-Pantoyl - (substituted-phenyl) alkylamines, Inhibitory Analogues of Pantothenic Acid / Parker E.D., Cogdell T.J., Humphreys J.I., Skinner C.G., Shive W.N. // Journal of Medicinal and Pharmaceutical Chem. - 1967. - ¹10. - ¹. 1. - P. 73 - 76

. Fissekis J.D. Pantoyl - (substituted) amines, Pantothenic Acid analogues / Fissekis J.D., Skinner C.G., Shive W.N. // Journal of Medicinal and Pharmaceutical Chem. - 1960. - ¹2. - ¹.1. - P. 47 - 56.

. Meerwein H. Untersuchungen mit wasserfreiem Silberfluoroborat and Kupfer (I) - fluoroborat / Meerwein H., Hederioh V., Wunderlich Ê. // Arehiv der Pharmazie. - 1958. - P. 292.

15. Ñìîëÿíêà È.Â. Ïðîèçâîäíûå 4 (5) - îêñàçîëîíà è 4 (5) - òèàçîëîíà. N - àöèë-, N-òèîàöèë - àìèäû êîðè÷íîé è ìàëåèíîâîé êèñëîò è èõ áðîìöèêëèçàöèÿ / Ñìîëÿíêà È.Â., Õðèïàê Ñ.È. // Óêðàèíñêèé õèìè÷åñêèé æ. - 1964. - ò. 30. - ÷. 9. - C. 950-954.

. Ñìîëÿíêà È.Â. Ïðîèçâîäíûå 4 (5) - îêñàçîëîíà è 4 (5) - òèàçîëîíà. Ðåàêöèÿ ïðîèçâîäíûõ ãàëîãåíóêñóñíûõ êèñëîò ñ íåêîòîðûìè ïðîèçâîäíûìè îäíî- è äâóõîñíîâíûõ êèñëîò / Ñìîëÿíêà È.Â., Õðèïàê Ñ.È., Ñòàíèíåö Â.È. // Óêðàèíñêèé õèìè÷åñêèé æóðíàë. - 1964. - ò. 30. - ÷. 6. - C. 618.

. Ñìîëÿíêà Ì.Â. Ïðîèçâîäíûå 4 (5) - îêñàçîëîíà è 4 (5) - òèàçîëîíà. Ñèíòåç áèöèêëè÷åñêèõ ïðîèçâîäíûõ 4 (5) - òèàçîëîíà / Ñìîëÿíêà Ì.Â., Õðèïàê Ñ.È., Ñòàíèíåö Â.È. // Óêðàèíñêèé õèìè÷åñêèé æóðíàë. - 1966. - ò. 32. - ÷. 2. - C. 202 - 205.

18. Pittmann C.U. 1,3 - Dioxalan-2-ylium and related heterocyclic cations / Pittmann C.U., McManus S.P., Larsen J W. // Chemical Reviews. - 1972. - vol. 72. - ¹.4. - P. - 357 - 438.

19. Äîðîôååíêî Ã.Í. Ñèíòåç ñîëåé 4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ è 4 (5Í) - îêñàçîëîíîâ èç ?-îêñèíèòðèÿëîâ / Äîðîôååíêî Ã.Í., Êàðïåíêî Â.Ä., Ðÿáóõèí Þ.È. // Æóðíàë îðãàíè÷åñêîé õèìèè. - 1978. - ò. 14. - âûï. 9. - C. 1905-1910.

. Ñìîëÿíêà È.Â. Ïðîèçâîäíûå 4 (5) - îêñàçîëîíà è 4 (5) - òèàçîëîíà. Ðåàêöèè ïðîèçâîäíûõ ìîíîãàëîãåíóêñóñíîé êèñëîòû ñ íåêîòîðûìè àìèäàìè êèñëîò è ìàëåèíîâûì àíãèäðèäîì / Ñìîëÿíêà È.Â., Õðèïàê Ñ.Ì., Ñòàíèíåö Â.È. // Óêðàèíñêèé õèìè÷åñêèé æóðíàë. - 1964. - ò. 30. - ÷. 3. - C. 265 - 268.

. Êîñóëèíà Ò.Ï. 4-îêñàçîëîíèåâûå ñîëè è èõ ñòèðèëïðîèçâîäíûå / Êîñóëèíà Ò.Ï., Çåëèêìàí Ç.È., Êóëüíåâè÷ Â.Ã. // Æóðíàë îðãàíè÷åñêîé õèìèè. - 1976. - ò. 12. - âûï 5.

. Äîðîôååíêî Ã.Í. Ñèíòåç ñîëåé 4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ / Äîðîôååíêî Ã.Í., Êàðïåíêî Â.Ä., Ðÿáóõèí Þ.È. // Õèìèÿ ãåòåðîöèêëè÷åñêèõ ñîåäèíåíèé. - 1977. - ¹5. - C. 702 - 704.

. Äîðîôååíêî Ã.Í. Ñèíòåç ñîëåé 4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ è 4 (5Í) - îêñàçîëîíîâ èç ?-îêñèíèòðèÿëîâ / Äîðîôååíêî Ã.Í., Êàðïåíêî Â.Ä., Ðÿáóõèí Þ.È. // Æóðíàë îðãàíè÷åñêîé õèìèè. - 1978. - ò. 14. - âûï. 9. - C. 1905-1910.

24. Balaban A.T 2,5,5 - trimethyl-2-oxazolin-4-one, its perchlorates, and ?-acetoxyisobutyronitrile by acetylation of acetone cyanohydrins / Balaban A.T., Bota A., Dorofeenko G.H., Karpenko V.D., Ryabukhin Y.I. // Tetrahedron. - 1978. - vol. 34. - ¹.13. - P. 2035-2037.

25. Êîñóëèíà Ò.Ï. Ñèíòåç è ñâîéñòâà ñîëåé 1,3 - äèîêñàíèÿ è îêñàçîëîí-4-îíèÿ: Äèñ. íà ñòåïåíü êàíäèäàòà õèìè÷. íàóê. - Êðàñíîäàð, 1977.

. Äîðîôååíêî Ã.Í. Ñèíòåç ñîëåé 4H - 1,3 - áåíçîêñàçèí-4-îíèÿ èç ñàëèöèëíèòðèëà è ñàëèöèëàëüäîêñèìà / Äîðîôååíêî Ã.Í., Ðÿáóõèí Þ.È., Ìåæåðèöêèé Â.Â. // Æóðíàë îðãàíè÷åñêîé õèìèè. - 1974. - ò. 10. - âûï. 10. - C. 2233-2234.

. Ðÿáóõèí Þ.È. Ñïîñîá ïîëó÷åíèÿ ñîëåé 4Í - 1,3 - áåíçîêñàçèí-4-îíèÿ / Ðÿáóõèí Þ.È., Ìåæåðèöêèé Â.Â. 43. Äîðîôååíêî Ã.Í. // Æóðíàë îáùåé õèìèè. - 1974. - ò. 44. - âûï. 12. - C. 2792-2793.

. Äîðîôååíêî Ã.Í. Àöèëèðîâàíèå ñàëèöèëíèòðèëà è ñàëèöèëàëüäîêñèìà êàê ìåòîä ñèíòåçà ñîëåé 4Í - 1,3 - áåíçîêñàçèí-4-îíèÿ / Äîðîôååíêî Ã.Í., Ðÿáóõèí Þ.È., Ìåæåðèöêèé Â.Â. // Æóðíàë ãåòåðîöèêëè÷åñêèõ ñîåäèíåíèé. - 1976. - ¹6. - C. 742-744.

. Çèëüáåðìàí Å.Í. Ðåàêöèè íèòðèëîâ. - Ì.: Õèìèÿ, 1972. - C. 295.

. Äîðîôååíêî Ã.Í. Êîíäåíñàöèÿ ñîëåé I, 3-äèîêñàëàíèÿ ñ àöåòàëÿìè àëüäåãèäîâ / Äîðîôååíêî Ã.Í., Ìåæåðèöêàÿ Ë.Â., Ðÿáóõèí Þ.È. // Æóðíàë îðãàíè÷åñêîé õèìèè. - 1972. - ò. 39.-âûï. 10. - Ñ. 2564-2566.

. Äîðîôååíêî Ã.Í. Êîíäåíñàöèÿ ñîëåé I, 3-äèîêñàëàíèÿ ñ àöåòàëÿìè àëüäåãèäîâ. Ñèíòåç íåïðåäåëüíûõ àðîìàòè÷åñêèõ è ãåòåðîöèêëè÷åñêèõ êèñëîò / Äîðîôååíêî Ã.Í., Ìåæåðèöêàÿ Ë.Â., Ðÿáóõèí Þ.È. // Æóðíàë îðãàíè÷åñêîé õèìèè. - 1973. - ò. 9. - C. 390 - 395.

. Ðÿáóõèí Þ.È. Ñîëè 2-ñòèðø1-4Í - 1,3 - áåíçîêñàçèí-4-îíéÿ / Ðÿáóõèí Þ.È., Ìåæåðèöêèé Ë.Â., Êàðïåíêî Â.Ä., Äîðîôååíêî Ã.Í. // Õèìèÿ ãåòåðîöèêëè÷åñêèõ ñîåäèíåíèé. - 1975. - ¹19. - C. 1184-1189.

. Ìåæåðèöêøé Â.Â. Êîíäåíñàöèÿ ñîëåé 2-àëêèë-4-îêñî - 1,3 - áåíçîêñàçèíèÿñ êàðáîíèëüíûìè ñîåäèíåíèÿìè è èõ ãåòåðîãîìîëîãàìè / Ìåæåðèöêøé Â.Â., Ìèíÿåâà Ë.Ã., Ðÿáóõèí Þ.È., Äîðîôååíêî Ã.Í. // Õèìèÿ ãåòåðîöèêëè÷åñêèõ ñîåäèíåíèé. - 1977. - ¹3. - Ñ. 328 - 331.

34. Japp F.R. Triphenyloxazolone / Japp F.R., Findlay A. // The Journal of Chemical Society. - 1899. - vol. 75. - P. 1027-1032.

. Hebenhoke P. Reaktionen des 5, 5-diphenyl-4-hydroxy - 1,2,3 - triazols / Hebenhoke P., Oehringen K. // Monatshefte fur Chemie. - 1958. - Bd.89. - S. 588 - 596.

. Sheehan I.C. The Reaction of Diazomethane with Isocyanates and Isothiocyanates / Sheehan I.C., Izzo P.T. // The Journal of the American Chemical Society. - 1949. - vol. 71. - ¹. 12. - P. 4059 - 4062.

. Neidlein R. Notiz zur Darstellung von Terephtaloyldiisocyanat / Neidlein R., Bottler R. // Chemische Berichte. - 1967. - B.100. - ¹2. - S. 698 - 700

. 9 Tomalia D.A. Heteronuclear Stabilized Carbonium Ions. II. N-Aroyl - and Aryl-2-oxazolinium Cations. Intermediates in a New Class of Neighboring Group Reactions / Tomalia D.A., Paige J.N. // The Journal of Organic Chemistry. - 1973. - vol. 38. - ¹3. - P. 422-430.

39. Îñÿíèí Â.À. Ñèíòåç õðîìåíî [2,3 - b] õðîìåíîâ èç 2-äèìåòèëàìèíîìåòèëôåíîëîâ è ìàëîíèòðèëà / Îñÿíèí Â.À., Áîðèñî Ä.Ä., Êëèìè÷êèí Þ.Í. // Õèìèÿ ãåòåðîöèêëè÷åñêèõ ñîåäèíåíèé. - 2013. - ¹5.

. Ïîðîíèê Å.Ì. Ñèíòåç 6Í, 7Í - [1] áåíçîïèðàíî [3,4 - ñ] [1] áåíçîïèðàí - 6,7 - äèîíîâ / Ïîðîíèê Å.Ì., Øàíäóðà Ì.Ï, Êîâòóí Þ.Ï. // Õèìèÿ ãåòåðîçöèêëè÷åñêèõ ñîåäèíåíèé. - 2006. - ¹3. - Ñ. 450.

. Ìóõàíîâ Å.Ë. Íîâûå ñïèðîïèðàíû ðÿäà áåíçîêñàçèíîíà, ñîäåðæàùèå êîíäåíñèðîâàííîå áåíçîÿäðî â ãåòàðåíîâîì ôðàãìåíòå / Ìóõàíîâ Å.Ë, Àëåêñååíêî Þ.Ñ., Ëóêüÿíîâ Á.Ñ., Ðÿáóõèí Þ.È., Ðÿøèí Ì.Á., Ëóêüÿíîâà Ì.Á. // Õèìèÿ ãåòåðîçöèêëè÷åñêèõ ñîåäèíåíèé. - 2006. - ¹3. - Ñ. 458.

. Ëóêüÿíîâ Á.Ñ. Ñïèðîïèðàíû: ñèíòåç, ñâîéñòâà, ïðèìåíåíèå /

Ëóêüÿíîâ Á.Ñ., Ðÿáóõèí Þ.È., Äîðîôååíêî Ã.Í. // Õèìèÿ ãåòåðîçöèêëè÷åñêèõ ñîåäèíåíèé. - 2005. - ¹3. - Ñ. 323 - 359.

. Ëóêüÿíîâ Á.Ñ. Ôîòî- è òåðìîõðîìíûå ñïèðàíû / Ëóêüÿíîâ Á.Ñ., Ðÿáóõèí Þ.È., Ðÿøèí Ì.Á., Ëóêüÿíîâà Ì.Á // Õèìèÿ ãåòåðîçöèêëè÷åñêèõ ñîåäèíåíèé. - 2005. - ¹6.

44. Ìóõàíîâ Å.Ë. Íîâûé íåñèììåòðè÷íûé ôîòîõðîìíûé áèñïèðîïèðàí ðÿäà 2,3 - äèãèäðî - 4 - îêñî - íàôòî [2,1 - å] [1,3] îêñàçèíà / Ìóõàíîâ Å.Ë, Àëåêñååíêî Þ.Ñ., Ëóêüÿíîâ Á.Ñ., Ðÿáóõèí Þ.È., Ðÿøèí Ì.Á., Ëóêüÿíîâà Ì.Á // Õèìèÿ ãåòåðîçöèêëè÷åñêèõ ñîåäèíåíèé. - 2007. - ¹1. - Ñ. 129.

. Ëóêüÿíîâ Á.Ñ Ñïèðî (4-îêñî - 3,4 - äèãèäðî-2Í - 1,3 - áåíçîêñàçèí-2,2' - [2Í] - áåíçîïèðàíû / Ëóêüÿíîâ Á.Ñ., Ðÿáóõèí Þ.È., Ðÿøèí Ì.Á., Ëóêüÿíîâà Ì.Á., Äîðîôååíêî Ã.Í. // Õèìèÿ ãåòåðîöèêëè÷åñêèõ ñîåäèíåíèé. - 1978. - ¹2.-Ñ. 161-166.

. Ðÿáóõèí Þ.È. Ñîëè 4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ, 4-îêñî - 1,3 - îêñàçèíèÿ è èõ ãåãåðîà-íàëîãè: Äèñ. ä-ð õèì. íàóê. - Ðîñòîâ í/Ä., 1991. -453 ñ.

. Ðÿáóõèí Þ.È. Ñèíòåç ñîëåé 4Í - 1,3 - áåíçîêñàçèí-4-îíèÿ è 4Í - 1,3 - áåíçîêñàçèí-4-îíîâ / Ðÿáóõèí Þ.È., Ìåæåðèöêèé Â.Â., Äîðîôååíêî Ã.Í. // Õèìèÿ ãåòåðîöèêëè÷åñêèõ ñîåäèíåíèé. - 1975. - ¹4. - Ñ. 460-464.

. Ðÿáóõèí Þ.È. Ñîëè 2-ñòèðèë-4Í - 1,3 - áåíçîêñàçèí-4-îíèÿ / Ðÿáóõèí Þ.È., Êàðïåíêî Â.Ä., Äîðîôååíêî Ã.Í. // Õèìèÿ ãåòåðîöèêëè÷åñêèõ ñîåäèíåíèé. - 1975. - ¹9.-Ñ. 1184-1189.

. Ëþáêå Ôàëüê-Óëüðèõ Ñèíòåç ñîëåé4 (5Í) - îêñàçîëîíèÿ íà îñíîâå àìèäîâ 2,4 - äèãèäðîêñè - 3,3 - äèìåòèëáóòàíîâîé êèñëîòû è èññëåäîâàíèå èõ ñâîéñòâ: Äèñ. Íà ñîèñ. ó÷. ñòåï. êàíä. õèì. íàóê / ÊóáÃÒÓ. - Êðàñíîäàð. - 1980. - Ñ. 26.

. Òðàâåíü Â.Ô. Îðãàíè÷åñêàÿ õèìèÿ Ò.1: ó÷åáíèê äëÿ âóçîâ. - Ì.: ÈÊÖ «Àêàäåìêíèãà», 2006. - 727 ñ.

51. Âàéñáåðãåð. À. Îðãàíè÷åñêèå ðàñòâîðèòåëè. Ôèçè÷åñêèå ñâîéñòâà è ìåòîäû î÷èñòêè /. Âàéñáåðãåð. À. - Ì.: Èçä-âî èíîñòð. ëèò., 1958. - 518 ñ.

52. Áåëëàìè Ë. Èíôðàêðàñíûå ñïåêòðû ñëîæíûõ ìîëåêóë / Ë. Áåëëàìè. - Ì: Èçäàòåëüñòâî èíîñòðàííîé ëèòåðàòóðû. - 1963.-Ñ. 590.

. Åðøîâ Á.À. ßÌÐ ñïåêòðîñêîïèÿ â îðãàíè÷åñêîé õèìèè/ Åðøîâ Á.À., Èîíèí Á.È. - Ì.:Õèìèÿ, 1967. - Ñ. 328.

. Ãîðäîí À. Ñïóòíèê õèìèêà/ Ãîðäîí À., Ôîðä Ð. - Ì: «Ìèð», 1976.-Ñ. 540.

. Ñàòêëèô Ë. ßÌÐ âûñîêîãî ðàçðåøåíèÿ / Ñàòêëèô Ë., Ôåíåé Äæ. Ýìñëè Äæ. - Ì: «Ìèð», 1969. - Ò.2. - Ñ. 468.

. Áàéá Ð. Èíòåðïðåòàöèÿ ñïåêòðîâ ÿäåðíîãî ìàãíèòíîãî ðåçîíàíñà. / Áàéá Ð. - Ì.: Àòîìèçäàò., 1969.-Ñ. 224.

Ðàçìåùåíî íà Allbest.ru